Патологическая анатомия / Педиатрия / Патологическая физиология / Оториноларингология / Организация системы здравоохранения / Онкология / Неврология и нейрохирургия / Наследственные, генные болезни / Кожные и венерические болезни / История медицины / Инфекционные заболевания / Иммунология и аллергология / Гематология / Валеология / Интенсивная терапия, анестезиология и реанимация, первая помощь / Гигиена и санэпидконтроль / Кардиология / Ветеринария / Вирусология / Внутренние болезни / Акушерство и гинекология Parazitologie medicală / Anatomie patologică / Pediatrie / Fiziologie patologică / Otorinolaringologie / Organizarea unui sistem de asistență medicală / Oncologie / Neurologie și neurochirurgie / Ereditare, boli de gene / Boli de piele și cu transmitere sexuală / Istoric medical / Boli infecțioase / Imunologie și alergologie / Hematologie / Valeologie / Îngrijire intensivă, anestezie și terapie intensivă, prim ajutor / Igienă și control sanitar și epidemiologic / Cardiologie / Medicină veterinară / Virologie / Medicină internă / Obstetrică și ginecologie
principal
Despre proiect
Știri medicale
Pentru autori
Cărți autorizate despre medicină
<< Anterior Următorul >>

Tulburări de schimb de acid AMINO CONGENITAL

Leon E. Rosenberg





Toate polipeptidele și proteinele sunt polimeri cu 20 de aminoacizi diferiți. Opt dintre ele, numite indispensabile, nu sunt sintetizate în corpul uman, deci trebuie introduse cu produse alimentare. Restul sunt formate endogen. În ciuda faptului că majoritatea aminoacizilor conținuți în corp sunt legate în proteine, celulele mici de aminoacizi liberi sunt conținute în interiorul celulei, care sunt în echilibru cu rezervoarele lor extracelulare din plasmă, lichidul cefalorahidian și lumenele intestinelor și tuburilor renali. Din punct de vedere fiziologic, aminoacizii sunt mai mult decât niște „blocuri de construcție”. Unii dintre ei (glicină, acid y-aminobutiric) acționează ca neurotransmițători, în timp ce alții (fenilalanină, tirozină, triptofan, glicină) servesc ca precursori ai hormonilor, coenzimelor, pigmenților, purinelor și pirimidinelor. Fiecare aminoacid se descompune în felul său, în urma căruia componentele sale de azot și carbon sunt utilizate pentru a sintetiza alți aminoacizi, carbohidrați și lipide.

Ideile actuale despre bolile metabolice congenitale se bazează în mare parte pe rezultatele studiilor asupra tulburărilor de metabolizare a aminoacizilor. În prezent, sunt cunoscute peste 70 de aminoacidopatii congenitale; numărul de încălcări ale catabolismului de aminoacizi considerați în acest capitol și în următorul capitol (aproximativ 60) depășește cu mult numărul de încălcări ale transportului lor (aproximativ 10), discutat în sec. 308. Fiecare dintre aceste tulburări este rară; frecvența lor variază de la 1: 10000 pentru fenilcetonurie până la 1: 200 000 pentru alcaptonurie. Cu toate acestea, frecvența lor totală este probabil 1: 500-1: 1000 de nou-născuți vii.

Semnele ascunse ale tulburărilor congenitale ale catabolismului de aminoacizi sunt date în tabel. 306-1. De obicei, aceste tulburări sunt numite de substanța care se acumulează în cele mai mari concentrații în sânge (-emia) sau urină (-uria). În multe condiții, un exces de aminoacid precursor este determinat, cu alții, produsele sale de descompunere se acumulează. În mod firesc, natura tulburării depinde de localizarea blocului enzimatic, de reversibilitatea reacțiilor care apar deasupra unității deteriorate și de existența căilor alternative pentru „scurgerea” metaboliților. Pentru unii aminoacizi, cum ar fi conținutul de sulf sau lanțul ramificat, sunt cunoscute încălcări ale aproape toate etapele catabolismului, pentru alții, există încă multe lacune în cunoștințele noastre. Aminoacidopatiile sunt caracterizate prin eterogeneitate biochimică și genetică. Deci, există patru forme de hiperfenilalaninemie, trei variante de homocistinurie și cinci tipuri de acidemie metil-malonică. Toate aceste opțiuni sunt nu numai chimice, ci și de interes clinic.

Manifestările aminoacidopatiilor variază foarte mult (vezi tab. 306-1). În unele dintre ele, de exemplu, cu sarcosină sau hiperprolinemie, consecințele clinice sunt aparent absente cu totul. La marginea opusă a rândului se află condiții (deficiență completă de ornitină transcarbamilază sau dehidrogenaze cetoacide cu lanț ramificat), care, fără tratament, duc la moartea nou-născuților. În mai mult de jumătate din cazuri cu tulburări, funcția sistemului nervos central suferă, care se manifestă prin retard de dezvoltare, convulsii, tulburări de sensibilitate sau modificări de comportament. Cu multe anomalii ale ciclului ureei după consumul de proteine, apar vărsături, tulburări neurologice și hiperammonemie. Cetoacidoza metabolică, adesea însoțită de hiperammonemie, este de obicei detectată în tulburări ale metabolismului aminoacizilor în lanț ramificat. Tulburările individuale duc la deteriorarea locală a țesuturilor și organelor, cum ar fi ficatul, rinichii (insuficiență), pielea sau ochii.

Manifestările clinice ale multor afecțiuni pot fi prevenite sau atenuate prin diagnosticarea precoce și inițierea în timp util a unui tratament adecvat (restricție de proteine ​​și aminoacizi în dietă sau suplimente de vitamine). De aceea, printre contingentele mari de nou-născuți, screeningul pentru aminoacidopatii se realizează folosind o varietate de metode chimice și microbiologice pentru analiza sângelui sau a urinei. Diagnosticul prezumtiv poate fi confirmat prin metoda enzimelor directe folosind extracte de leucocite, globule roșii, o cultură de fibroblaste sau țesut hepatic, precum și studii asupra hibridării ADN-ADN. Această din urmă abordare a fost utilizată pentru a diagnostica și caracteriza fenilcetonuria, deficitul de ornitină transcarbamilaza, citrullineemia și acidemia propionică. Pe măsură ce se înregistrează progrese în clonarea altor gene, analiza bazată pe ADN va trebui să fie aplicată tot mai des. Unele afecțiuni (cistinoză, cetoacidurie cu catenă ramificată, acidemia propionică, acidemia metilmalonică, fenilcetonurie, deficitul de transcarbamilază de ornitină, citrullinemie și arginină succinică



Tabelul 306-1. Tulburări congenitale ale catabolismului de aminoacizi

Plus înseamnă un semn constant, plus - minus - inconstant, minus - absența acestuia? Toate acestea se referă la manifestările bolii la pacienții netratați.

2 AR - autosomal recesiv; (AR) - se presupune recesiv autosomal; XC - legat de cromozomul X. Simbolurile din paranteze se referă la grupuri de completare. Aciduria) poate fi diagnosticată în utero prin analiză chimică sau ADN - hibridizarea blotului ADN folosind o cultură de celule cu lichid amniotic. În continuare și în capitolele următoare, se vor discuta despre afecțiunile individuale datorate aminoacidopatiilor.





hyperphenylalaninemia



Definiția. Hiperfenilalaninemia (vezi fila 306-1) se datorează unei încălcări a transformării fenilalaninei în tirozină. Cel mai important dintre acestea este fenilcetonuria, care se caracterizează printr-o concentrație crescută de fenilalanină în sânge, precum și prin produsele secundare ale acesteia (în special fenilpiruvatul, fenilacetatul, fenilactatul și fenilacetilglutamina) în urină și retardul mental sever.

Etiologie și patogeneză. Oricare din hiperfenilalaninemia se datorează scăderii activității unui complex enzimatic numit fenilalanină hidroxilază. În cantități vizibile, acest complex se găsește doar în ficat și rinichi. Substraturile enzimatice sunt fenilalanina și oxigenul molecular, iar pteridina redusă (tetrahidrobiopterina) este un cofactor. Produsele reacției enzimatice sunt tirozina și dihidrobiopterina. Acesta din urmă se transformă din nou în tetrahidrobiopterină sub acțiunea unei alte enzime, dihidroperteridina reductază. În fenilcetonuria clasică, activitatea hidroxilazei azimului este redusă la aproape zero, dar gena hidroxilazei este încă prezentă și nu suferă o rearanjare sau ștergere majoră. Hiperfenilalaninemia benignă este asociată cu deficiență enzimatică mai puțin pronunțată, iar hiperfenilalaninemia tranzitorie (uneori numită fenilcetonurie tranzitorie) este cauzată de o întârziere la maturizarea hidroxilazei apoenzimă. Cu toate acestea, în două variante de fenilcetonurie, o încălcare persistentă a activității hidroxilante este determinată nu de un defect al apohidroxilazei, ci de absența tetrahidrobiopterinei. Deficitul de tetrahidrobiopterină poate fi cauzat din două motive: blocarea sintezei biopterinei de la predecesorii acesteia și deficiența dihidroteridin reductazei, care restabilește tetrahidrobiopterina din dihidrobiopterină.

Toate variantele de hiperfenilalaninemie în general se găsesc cu o frecvență de aproximativ 1: 10.000 de nou-născuți. Fenilcetonuria clasică, care reprezintă aproape jumătate din toate cazurile, este o trăsătură autosomală recesivă și este răspândită în rândul reprezentanților populației caucaziene și a rezidenților din est. Printre reprezentanții populației negre, este rar. Activitatea hidroxilazei de fenilalanină în heterozigotele obligatorii este mai mică decât în ​​mod normal, dar mai mare decât în ​​omozigote. Purtătorii heterozigoti sunt clinic sănătoși, deși concentrația plasmatică a fenilalaninei este de obicei ușor crescută. De asemenea, alte hiperfenilalaninemii par a fi moștenite ca o trăsătură autosomală recesivă.

O consecință directă a încălcării hidroxilării este acumularea de fenilalanină în sânge și urină și o scădere a formării tirozinei. La indivizii netratați cu fenilcetonurie și variantele sale din cauza deficitului de tetrahidrobiopterină, concentrația plasmatică de fenilalanină atinge un nivel suficient de ridicat (mai mult de 200 mg / l) pentru a activa căi metabolice alternative cu formarea de fenilpiruvat, fenilacetat, fenilactat și alți derivați care suferă rapid de clearance renal și excretat în urină. Nivelul altor aminoacizi din plasmă este moderat redus, ceea ce se datorează probabil inhibării absorbției lor în tractul gastrointestinal sau reabsorbției afectate din tubulii renali în condiții de fenilalanină excesivă în fluidele corporale. Deteriorarea severă a creierului poate fi asociată cu o serie de efecte ale excesului de fenilalanină: lipsirea creierului de alți aminoacizi necesari pentru sinteza proteinelor, formarea afectată sau stabilizarea poliribozomilor, scăderea sintezei mielinei și sinteza insuficientă a noradrenalinei și serotoninei. Fenilalanina este un inhibitor competitiv al tirozinazei, o enzimă cheie în sinteza melaninei. Un blocaj al acestei căi împreună cu o scădere a disponibilității precursorului melaninei (tirozină) provoacă o pigmentare insuficientă a părului și pielii.

Manifestări clinice. La nou-născuți, nu se constată anomalii. Cu toate acestea, copiii netratate cu fenilcetonurie clasică au rămas în urmă în dezvoltare și au disfuncții cerebrale progresive. Cei mai mulți dintre ei, din cauza hiperactivității și convulsiilor care însoțesc un declin accentuat în dezvoltarea mentală, au nevoie de spitalizare în primii ani de viață. Semnele clinice sunt completate de modificări ale electrocardiogramei, mirosul „mouse-ului” al pielii, părului și urinei (datorită acumulării de fenilalanină) și o tendință la hipopigmentare și eczemă. În schimb, la copiii al căror diagnostic a fost stabilit imediat după naștere și tratamentul a fost început rapid, toate aceste semne sunt absente. Copiii cu hiperfenilalaninemie tranzitorie sau o versiune benignă a acesteia nu se confruntă cu consecințe clinice ale celor observate cu fenilcetonurie clasică la pacienții netratați. Pe de altă parte, copiii cu deficiență de tetrahidrobiopterină sunt în cele mai adverse condiții. Au crampe precoce și apoi dezvoltă o disfuncție progresivă a creierului și a ganglionilor bazali (rigiditate musculară, cornee, crampe, hipotensiune). În ciuda diagnosticului precoce și a tratamentului standard, toți mor în primii ani de viață din cauza unei infecții secundare.

Uneori, femeile netratate cu fenilcetonurie ajung la maturitate și dau naștere. Mai mult de 90% dintre copii în acest caz rămân în urmă în dezvoltarea mentală, mulți dintre ei dezvăluie alte anomalii congenitale, cum ar fi microcefalie, retard de creștere și defecte cardiace. Deoarece acești copii sunt heterozigoti și nu homozigoti pentru mutația fenilcetonurie, manifestările lor clinice ar trebui atribuite leziunilor asociate cu o concentrație crescută de fenilalanină la mamă și expunerea la un exces de acest aminoacid în perioada prenatală.

Diagnostic. La un nou-născut, concentrația plasmatică de fenilalanină poate fi în limita normală pentru toate tipurile de hiperfenilalaninemie, dar după începutul alimentării cu proteine, crește rapid și, de obicei, deja în a 4-a zi depășește norma. Deoarece diagnosticul și începutul măsurilor dietetice trebuie efectuate înainte ca copilul să împlinească o lună de vârstă (dacă luăm în considerare prevenirea retardului mental), în America de Nord și în Europa, majoritatea nou-născuților sunt analizate pentru a determina concentrația de fenilalanină în sânge conform metodei Guthrie (inhibarea creșterii bacteriene) . Copiii cu niveluri crescute de fenilalanină sunt examinați în continuare folosind metode fluorometrice sau cromatografice cantitative mai sensibile. În fenilcetonuria clasică și insuficiența tetrahidrobiopteriilor, concentrația fenilalaninei, de regulă, depășește. 200 mg / l. În cazul hiperfenilalaninemiei tranzitorii sau benigne, aceasta este de obicei mai mică, deși este mai mare decât numerele de control (mai puțin de 10 mg / l). Determinările seriale consistente ale concentrației plasmatice de fenilalanină în funcție de vârstă și restricțiile alimentare ajută la distingerea fenilcetonurie clasică de variantele sale benigne. În hiperfenilalaninemia trecătoare, nivelul acestui aminoacid se normalizează în 3-4 luni. În hiperfenilalaninemia benignă, restricțiile dietetice sunt însoțite de o scădere mai accentuată a nivelului plasmatic al fenilalaninei decât în ​​fenilcetonuria clasică. La fiecare copil cu hiperfenilalaninemie, la care, în ciuda diagnosticului precoce și a tratamentului alimentar, semnele neurologice progresează, ar trebui să fie suspectat un deficit de tetrahidrobiopterină. Diagnosticul acestor opțiuni, care reprezintă 1-5% din toate cazurile de fenilcetonurie, poate fi confirmat folosind metoda enzimatică folosind o cultură de fibroblast. Din punct de vedere terapeutic, totuși, este mai important ca administrarea orală de tetrahidrobiopterină să facă posibilă distingerea copiilor cu fenilcetonurie clasică (la care nivelul fenilalaninei nu este redus) de pacienții cu deficiență de tetrahidrobiopterină (în care concentrația de fenilalanină în plasmă scade brusc).
În prezent, fenilcetonuria clasică poate fi diagnosticată prenatal prin polimorfismul lungimii fragmentelor de restricție identificate prin hibridizarea blotului ADN.

Tratamentul. Cu fenilcetonuria clasică a fost dezvăluit pentru prima dată că o scădere a acumulării metabolitului „vinovat” împiedică dezvoltarea simptomelor clinice. Această reducere este obținută folosind o dietă specială în care cea mai mare parte a proteinei este înlocuită cu un amestec artificial de aminoacizi care conține doar o cantitate mică de fenilalanină. Îmbogățirea acestei diete cu o anumită cantitate de produse naturale, puteți ridica o astfel de cantitate de fenilalanină în ea, care va fi suficientă pentru o creștere normală, dar nu suficient pentru a crește semnificativ nivelul de fenilalanină din sânge. De obicei, concentrația de fenilalanină este menținută la un nivel între 30-120 mg / L.

Până la existența încrederii în eliminarea tratamentului alimentar la orice vârstă, restricțiile alimentare ar trebui să continue. Cu forme tranzitorii și benigne de hiperfenilalaninemie, restricțiile alimentare pe termen lung nu sunt necesare. Pe de altă parte, după cum sa menționat deja, starea copiilor cu deficiență de tetrahidrobiopterină se agravează, în ciuda limitărilor dietetice ale fenilalaninei. Eficiența administrării de substituție a cofactorului pteridin este studiată.





homocistinuriei



Trei homocistinurie sunt numite tulburări biochimice și clinic diferite (vezi fila 306-1), dar fiecare dintre ele este caracterizată printr-o creștere a concentrației de homocistină aminoacidă care conține sulf în sânge și urină. Cea mai frecventă formă a bolii se datorează scăderii activității cistației - a-sintazei, o enzimă implicată în transulfonarea metioninei către cisteină. Alte două forme sunt cauzate de transformarea afectată a homocisteinei în metionină. Această reacție este catalizată de homocisteină metil tetrahidrofolat de metil transferază și necesită doi cofactori, metil tetrahidrofolat și metil cobalamina (metil vitamina B12). Starea biochimică și, în unele cazuri, starea clinică depinde de cauza homocistinuriei la unii pacienți după îmbogățirea dietei cu o anumită vitamină (piridoxină, folat sau cobalamină).





Deficiență de cistatină - a - sintaza



Definiția. Deficiența acestei enzime duce la o creștere a nivelului de metionină și homocistină în fluidele corpului și la o scădere a nivelurilor de cisteină și cistină. Principalul semn clinic este dislocarea lentilelor oculare. Adesea se alătură întârzierii dezvoltării psihice, osteoporozei și trombozei vasculare.

Etiologie și patogeneză. Atomul de sulf al aminoacidului esențial metionină este transferat în cele din urmă în molecula de cisteină. Acest lucru apare în timpul reacției de trans-sulfonare, într-o etapă din care homocisteina se condensează cu serină, formând cistație. Această reacție este catalizată de cistarea β-sintazei dependentă de piridoxalfosfat. Peste 600 de pacienți cu această deficiență de enzimă au fost raportați. Boala este frecventă în Irlanda (1: 40.000 de nou-născuți), dar este rară în alte regiuni (mai puțin de 1: 200.000 de nou-născuți).

Homocisteina și metionina se acumulează în celule și lichide ale corpului; sinteza cisteinei este perturbată, ceea ce duce la o scădere a nivelului și a formei disulfide de cisteină. Примерно у половины больных в печени, головном мозге, лейкоцитах и культивируемых фибробластах не удается определить активность синтазы. У остальных больных активность фермента в тканях не превышает 1—5 % от нормы, причем эту остаточную активность часто можно повысить путем добавления пиридоксина. У гетерозиготных носителей этого аутосомного рецессивного признака не обнаруживается постоянных химических изменений жидких сред организма, хотя активность синтазы у них снижена.

Гомоцистеин нарушает нормальные перекрестные связи коллагена, что, по-видимому, играет важную роль в генезе глазных, костных и сосудистых осложнений. Аномальный коллаген в поддерживающей связке хрусталика глаза и костном матриксе может определять дислокацию хрусталиков и остеопороз. Точно так же нарушение обмена базального вещества в сосудистой стенке может обусловить предрасположенность к артериальному и венозному тромботическому диатезу. В основе отставания психического развития могут лежать повторные инсульты, вызываемые тромбозом, хотя нельзя исключить и прямых химических влияний на метаболизм клеток головного мозга.

Manifestări clinice. Более 80 % гомозигот с абсолютной недостаточностью синтазы страдают смещением глазных хрусталиков. Эта патология проявляется обычно на 3—4-м году жизни и часто приводит к острой глаукоме и снижению остроты зрения. Примерно у половины больных отмечают отставание психического развития с нечеткими изменениями поведенческих реакций. Рентгенологически обычно выявляют остеопороз (у 64 % больных к возрасту 15 лет), но клинически он проявляется редко. Угрожающие жизни сосудистые осложнения, обусловленные, вероятно, повреждением эндотелия сосудов, служат основной причиной заболеваемости и смертности. Тромбоз коронарных, почечных и мозговых артерий с сопутствующим инфарктом тканей может произойти уже в первые 10 лет жизни. Почти 25 % больных умирают в возрасте до 30 лет в результате патологии сосудов, которую провоцируют, вероятно, ангиографические процедуры. Важно подчеркнуть, что у больных, поддающихся лечению пиридоксином, все клинические проявления болезни выражены слабее. Гетерозиготные носители недостаточности синтазы (в популяции примерно 1:70) могут составлять группу риска в отношении преждевременного развития обструкции периферических и мозговых сосудов.





diagnosticare



Простым методом выявления усиленной экскреции сульфгидрильных соединений с мочой служит цианиднитропруссидная проба. Поскольку ее положительные результаты могут определяться также присутствием цистина и S-сульфоцистеина, необходимо исключить другие нарушения обмена серы, что обычно можно сделать по клиническим признакам. Отличить недостаточность ?-синтазы от других причин гомоцистинурии удается обычно по результатам определения уровня метионина в плазме, который имеет тенденцию к повышению у больных с недостаточностью синтазы и остается в пределах нормы или снижен при нарушении образования метионина (см. далее). Для подтверждения диагноза требуется определение синтазной активности в тканевых экстрактах. Гетерозиготы могут быть идентифицированы по максимальному уровню гомоцистина после пероральной нагрузки метионином и путем определения активности синтазы в тканях.

Tratamentul. Как и при классической фенилкетонурии, эффективность лечения определяется ранней диагностикой. У нескольких детей, у которых диагноз был установлен в неонатальном периоде, эффектом сопровождалось соблюдение обогащенной цистином диеты на фоне ограничения метионина. До сих пор заболевание у них протекает доброкачественно по сравнению с нелечеными больными сиблингами. Примерно у половины больных прием пиридоксина (25—500 мг/сут) сопровождается снижением уровня метионина и гомоцистина в плазме и моче и повышением уровня цистина в жидких средах организма. Этот эффект связан, вероятно, с умеренным повышением активности синтазы в клетках больных, у которых ферментативное нарушение характеризуется либо снижением сродства к кофактору, либо ускорением распада мутантного фермента. Поскольку эта витаминная добавка проста и, очевидно, безопасна, ее следует назначать всем больным. Пока отсутствуют данные об эффективности лечения добавками пиридоксина, начатого вскоре после рождения. Точно так же нет сведений об эффективности пиридоксиновых добавок у гетерозиготных носителей болезни.



Недостаточность 5, 10-метилентетрагидрофолатредуктазы



Definiția. При этой форме гомоцистинурии концентрация метионина в жидких средах организма находится в пределах нормы или снижена, поскольку недостаточность 5,10-метилентетрагидрофолатредуктазы обусловливает нарушение синтеза 5-метилтетрагидрофолата — кофактора образования метионина из гомоцистеина. У большинства больных отмечается дисфункция центральной нервной системы.

Etiologie și patogeneză. Фермент 5-метилтетрагидрофолатгомоцистеинметилтрансфераза катализирует превращение гомоцистеина в метионин. Донором метильной группы, переносимой в этой реакции, служит 5-метилтетрагидрофолат, в свою очередь синтезирующийся из 5, 10-метилентетрагидрофолата под действием фермента 5, 10-метилентетрагидрофолатредуктазы. Таким образом, активность редуктазы контролирует как синтез метионина, так и образование тетрагидрофолата. Эта последовательность реакций играет ключевую роль в нормальном синтезе ДНК и РНК. Первичное снижение активности редуктазы приводит уже вторично к снижению активности метилтрансферазы и нарушению превращения гомоцистеина в метионин. Дефицит метионина и нарушение синтеза нуклеиновых кислот могут определять дисфункцию центральной нервной системы. Эта патология наследуется, очевидно, как аутосомный рецессивный признак.

Manifestări clinice. До настоящего времени сведения о гомоцистинурии, обусловленной недостаточностью редуктазы, получены при обследовании менее 10 детей. В наиболее тяжелых случаях уже в раннем возрасте у ребенка были заметны резкая задержка развития и атрофия головного мозга. У остальных больных в возрасте после 10 лет отмечались психические нарушения (кататония) или некоторое отставание в развитии. Клинические проявления зависят, вероятно, от степени недостаточности редуктазы.

Диагностика и лечение. Основанием для диагноза должно служить сочетание повышенной концентрации гомоцистина в жидких средах организма с нормальным или сниженным уровнем метионина. У некоторых больных снижен уровень фолата в сыворотке. Для подтверждения диагноза необходимо прямое определение активности редуктазы в тканевых экстрактах (мозг, печень, культура фибробластов). Несмотря на то что опыт лечения приэтом состоянии невелик, но у одной девочки-подростка с кататоническим психозом отметили заметное улучшение состояния и нормализацию биохимических показателей после введения фолата (5—10 мг/сут). При его отмене психические нарушения становились более тяжелыми. Это наблюдение позволяет надеяться, что ранняя диагностика с последующей терапией фолатом сможет предотвратить неврологические и психические проявления.



Недостаточность синтеза кобаламиновых (витамин В12) коферментов



Definiția. Эта форма гомоцистинурии также обусловлена нарушением превращения гомоцистеина в метионин. Первичный дефект локализуется на этапе синтеза метилкобаламина—кобаламинового (витамин В 12) кофермента, необходимого для функционирования метилтетрагидрофолатгомоцистеинметилтрансферазы. Одновременно в жидких средах организма накапливается метилмалоновая кислота, поскольку нарушен синтез и второго кофермента — аденозилкобаламина, необходимого для изомеризации метилмалонилфермента А (КоА) в сукцинил-КоА.

Etiologie și patogeneză. Как и недостаточность 5, 10-метилентетрагидрофолатредуктазы, этот дефект приводит к нарушению реметилирования гомоцистеина. В основе лежит недостаточный синтез кобаламиновых коферментов. Поскольку для переноса метильной группы с метилтетрагидрофолата на гомоцистеин необходим метилкобаламин, нарушение метаболизма витамина B12 обусловливает снижение активности метилтрансферазы. Синтез метилкобаламина нарушается на каком-то раннем этапе активации витаминного предшественника в лизосомах или цитозоле. Генетические исследования на соматических клетках указывают на возможность существования трех механизмов нарушения образования коферментов, каждый из которых наследуется аутосомным рецессивным способом.

Manifestări clinice. Первый больной умер от инфекции в возрасте 6 нед. У него была отмечена резкая задержка развития. У других детей клинические проявления варьировали: у двоих были выявлены мегалобластическая анемия и панцитопения, у троих — тяжелые нарушения функций спинного и головного мозга, а у одного клиническая симптоматика была очень скудной.

Диагностика и лечение. Биохимическими признаками заболевания служат гомоцистинурия, гипометионинемия и метилмалоновая ацидурия. Эти изменения могут быть выявлены и при пернициозной анемии ювенильного или взрослого типа, при которой нарушено всасывание кобаламина в кишечнике. Дифференциальному диагнозу помогает определение сывороточной концентрации кобаламина: низкой при пернициозной анемии и нормальной у больных с нарушением превращения кобаламина в коферменты. Окончательный диагноз требует доказательства нарушенного синтеза коферментов в культуре клеток. Лечение больных детей добавками кобаламина (1—2 мг/сут) достаточно перспективно: экскреция гомоцистина и метилмалоната почти достигает нормы; гематологические и неврологические признаки также нивелируются в той или иной степени.
<< Anterior Următorul >>
= Salt la conținutul manualului =

ВРОЖДЕННЫЕ НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА АМИНОКИСЛОТ

  1. Патология межуточного обмена белков (нарушение обмена аминокислот)
    Principalele căi ale metabolismului interstițial proteic sunt reacțiile de transaminare, dezaminare, amidare, decarboxilare, metilare și sulfonare. Locul central în schimbul de proteine ​​este reacția de transaminare ca principală sursă de formare de noi aminoacizi. Încălcarea transaminării poate apărea ca urmare a lipsei de vitamina W în organism.
  2. Наследственные нарушения обмена аминокислот (аминоацидопатии)
    Актуальность рассмотрения нарушения межуточного обмена аминокислот определяется тем, что эта патология отражается, в первую очередь, на функции нервной системы и является одной из основных причин слабоумия. Знание этой патологии необходимо в практике неонатологов и генетических лабораторий для профилактики и ранней коррекции олигофрении. Фенилпировиноградная олигофрения (синоним –
  3. ВРОЖДЕННОЕ НАРУШЕНИЕ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ
    Редкое заболевание, наблюдающееся обычно у сиамских и американских короткошерстных кошек. Заболевание вызвано отсутствием одного или нескольких ключевых ферментов, необходимых для нормального функционирования нервных клеток, и наследуется по рецессивному типу. То есть, для проявления заболевания у одного или нескольких котят оба родителя должны быть гетерозиготными по данному признаку. Заболевают
  4. Болезни обмена аминокислот
    Фенилкетонурия Наследственные заболевания, в которых нарушен транспорт аминокислот через слизистую кишечника и канальцы почек или изменен их катаболизм вследствие дефицита ферментов или коферментов. Общие критерии диагностики для нарушений обмена аминокислот требуют дополнительного лабораторного обследования: 1) сочетание умственной отсталости с патологией зрения (гомоцистинурия, недостаточность
  5. Патология накопления. Нарушение белкового, липидного, углеводного и минерального обмена. Нарушение обмена нуклеиновых кислот. Hyaline se schimbă. Патология хромопротеидов.
    1. К внутриклеточным скоплениям приводит 1. гиперлипидемия 2. недостаточное выведение метаболитов 3. ускоренное выведение экзогенных веществ 4. ускоренное выведение продуктов метаболизма 5. невозможность выведения экзогенных веществ 6. ускорение образования естественных метаболитов 7. накопление метаболитов в связи с генетическими дефектами 2. Дистрофией называется 1. летальное повреждение
  6. Нарушения трансмембранного транспорта аминокислот
    При эффективном внутриполостном переваривании у взрослых людей всасываются только аминокислоты (выше 98 %) с помощью трансмембранных транспортных переносчиков аминокислот (пермеазных систем). У новорожденных и детей 2-3 месяцев жизни, особенно недоношенных, при искусственном вскармливании возможно всасывание коротких пептидов, в том числе антигенных, с формированием энтеральной перекрестной
  7. Disfuncția sistemului nervos cauzată de o afecțiune metabolică ereditară
    Tulburările sistemului nervos în tulburările metabolice congenitale apar ca urmare a influenței mai multor factori: • deteriorarea directă a celulelor nervoase din cauza insuficienței oricărei enzime; • acumularea anumitor produse metabolice nesplite în exteriorul lichidului celular; • afectarea altor organe (de exemplu, ficat); • deteriorarea vaselor cerebrale.
  8. Нарушения межуточного обмена белков
    Патология этого этапа белкового метаболизма проявляется нарушением межуточного (интермедиарного) обмена аминокислот. В норме концентрация свободных аминокислот в плазме 4-8 мг/л. Прием аминокислот с пищей или их внутривенное введение мало влияют на этот показатель. Главными органами, утилизирующими аминокислоты, являются печень и почки. Мозг поглощает аминокислоты избирательно, предпочитая
  9. Tulburare de metabolizare a proteinelor
    Una dintre cele mai frecvente cauze ale tulburărilor de metabolism ale proteinelor este o deficiență de proteină cantitativă sau calitativă de origine primară (exogenă). Defectele care apar din defecte se datorează limitării aportului de proteine ​​exogene în timpul înfometării complete sau parțiale, a valorii biologice scăzute a proteinelor alimentare, deficienței de aminoacizi esențiali (valină, izoleucină, leucină, lizină,
  10. SINDROME DE REFLECTARE A VIOLAȚIILOR TIPICE DE PROTEINĂ
    Sindroame: • schimbarea echilibrului de azot; • hiperaminoacidemie; • aminoacidurie; • hiperazotemie; • disproteinemie; • disproteinoze. Cele mai frecvente cauze ale dezechilibrului de azot au fost menționate în descrierea încălcării stadiului aportului de proteine ​​din organism. Hiperaminoacidemia a fost considerată de noi în secțiunea dedicată tulburărilor metabolice interstițiale. Încă o dată
  11. Tulburări ale metabolismului apei-electrolitelor
    Нарушения водно-электролитного обмена — чрезвычайно распространенная патология у хирургических больных. Для коррекции гиповолемии и интраоперационной кровопотери часто требуется инфузия большого объема растворов. Выраженные нарушения водно-электролитного обмена могут привести к тяжелым расстройствам сердечно-сосудистой и нервной систем, а также нервно-мышечной функции. В связи с этим анестезиолог
  12. Metabolizarea carbohidraților
    Tulburarea metabolismului carbohidraților se dezvoltă cu o tulburare a oricăreia dintre cele trei etape principale ale sale: • descompunerea și absorbția carbohidraților din tractul digestiv; • sinteza și descompunerea glicogenului în ficat; • aportul de carbohidrați de către celule
  13. Tulburări metabolice ale calciului
    Calciul se găsește în principal în oase (98%), dar menținerea concentrației sale extracelulare normale este extrem de importantă. Ionii de calciu sunt implicați în aproape toate procesele fiziologice, inclusiv contracția musculară, eliberarea de neurotransmițători și hormoni, coagularea sângelui și metabolismul osos. Prin urmare, tulburările de metabolism ale calciului pot duce la tulburări severe ale multora
  14. Tulburări ale schimbului de nucleoproteine
    • Nucleoproteinele sunt construite din proteine ​​și acizi nucleici. • Producția lor endogenă și aportul alimentar (metabolismul purinei) sunt echilibrate de descompunerea și excreția (în principal de către rinichi) a produselor metabolice finale - acidul uric și sărurile sale (urati). • În cazul metabolizării nucleoproteinei afectate și formării excesive de acid uric, conținutul său în sânge (hiperuricemie) în urină crește
  15. Boli de inimă în tulburări metabolice
    Tulburările metabolice din organism afectează întotdeauna cursul proceselor metabolice din miocard, adesea provocând o încălcare a funcției și structurii sale. În diferite boli, una sau mai multe căi metabolice pot fi perturbate inițial, ceea ce în viitor va afecta în mod necesar furnizarea de energie a mușchiului cardiac. Cu unele tulburări metabolice în țesutul interstițial al miocardului și în
  16. Tratament special pentru tulburări metabolice
    Tulburarea metabolică a diabetului, indiferent de diverse aspecte patogene, se bazează pe deficiența de insulină. Dieta, munca musculară și utilizarea de insulină și agenți antidiabetici perorali de peste 20 de ani sunt baza tratamentului în fiecare caz. Metode de tratament Terapia diabetică orală, medicamente, vezi tabelul. 25. Insulina: medicamente utilizate
Portal medical „MedguideBook” © 2014-2019
info@medicine-guidebook.com