Патологическая анатомия / Педиатрия / Патологическая физиология / Оториноларингология / Организация системы здравоохранения / Онкология / Неврология и нейрохирургия / Наследственные, генные болезни / Кожные и венерические болезни / История медицины / Инфекционные заболевания / Иммунология и аллергология / Гематология / Валеология / Интенсивная терапия, анестезиология и реанимация, первая помощь / Гигиена и санэпидконтроль / Кардиология / Ветеринария / Вирусология / Внутренние болезни / Акушерство и гинекология Parazitologie medicală / Anatomie patologică / Pediatrie / Fiziologie patologică / Otorinolaringologie / Organizarea unui sistem de asistență medicală / Oncologie / Neurologie și neurochirurgie / Ereditare, boli de gene / Boli de piele și cu transmitere sexuală / Istoric medical / Boli infecțioase / Imunologie și alergologie / Hematologie / Valeologie / Îngrijire intensivă, anestezie și terapie intensivă, prim ajutor / Igienă și control sanitar și epidemiologic / Cardiologie / Medicină veterinară / Virologie / Medicină internă / Obstetrică și ginecologie
principal
Despre proiect
Știri medicale
Pentru autori
Cărți autorizate despre medicină
<< Anterior Următorul >>

GALACTOSEMIA, INSUFICIENȚA GALACTOKINASE ȘI ALTE Tulburări rare ale schimbului de carbohidrați

Kurt J. Isselbacher (Kurt J. Isselbacher)





Definiția. Termenul „galactozemie” se referă la două tipuri de malabsorbție congenitală a metabolismului galactozei: galactozemia clasică este cauzată de deficiența de galactoză-1-fosfaturidil transferază (GALT) și este însoțită de cataracte, retardare mentală și ciroză a ficatului, iar deficitul de galactokinază provoacă în principal formarea cataractei.

Patogeneza. Lactoza, principalul carbohidrat din lapte, este un dizaharid care conține galactoză și glucoză. În tractul digestiv, este hidrolizat de lactază intestinală. În mod normal, galactoza absorbită în ficat se transformă în glucoză. Prima reacție de-a lungul acestei căi este fosforilarea galactozei pentru a forma galactoza-1-fosfat sub acțiunea galactokinaza codată de o genă situată pe al 17-lea cromozom:







În următoarea etapă, galactoza-1-fosfat este transformată în glucoză-1-fosfat sub influența GALT, a cărei genă este situată pe al nouălea cromozom:









UDP-zaharurile se pot transforma unul în altul în timpul reacției de epimerază:

Galactoza UDF? Glucoză UDP.

Galactoza este metabolizată în alte moduri. În prezența NADP • H (sau NAD-H), acesta poate fi transformat (redus) în galactitol (dulcitol) sub acțiunea aldose reductazei. O cantitate mică poate fi, de asemenea, oxidată prin galactoza dehidrogenază cu formarea de acid galactonic, xiuloză și dioxid de carbon. Aceste căi determină metabolismul limitat al galactozei la pacienții cu galactozemie.

Cu deficiență de galactokinază, galactoza se acumulează în sânge și țesuturi. În lentila ochiului, sub acțiunea aldoz reductazei se transformă în galactitol - zahăr, pentru care lentila este impenetrabilă. Ca urmare, are loc o hidratare excesivă, care, pe fondul unei scăderi a cantității de glutation în lentilă, determină dezvoltarea cataractei.

În galactozemia clasică, deficitul de GALT duce la acumularea de galactoză-1-fosfat și galactoză în țesuturi. Ca și în cazul deficienței de galactokinază, cataracta se dezvoltă datorită acumulării de galactitol în lentilă. Se crede că ciroza hepatică și retardul mental sunt asociate cu o creștere a cantității de galactoză-1-fosfat din aceste țesuturi. Nivelurile crescute de galactoză în sânge pot reduce producția de glucoză hepatică, provocând hipoglicemie. În rinichi și intestine, acumularea de galactoză și galactoză-1 fosfat duce aparent la inhibarea transportului de aminoacizi. La unele femei, funcția ovariană este afectată din cauza hipogonadismului hipergonadotrop, a cărui patogeneză nu este cunoscută.

Atât deficitul de galactokinază cât și deficitul de GALT sunt moștenite într-o manieră recesivă autosomală. În heterozigote pentru aceste tulburări, nivelurile enzimelor sunt doar jumătate din normă, dar nu există simptome ale bolii. Deficitul de galactokinaza la o femeie însărcinată care consumă lactoză poate duce la dezvoltarea cataractei la făt. Cu toate acestea, nu toți pacienții cu deficiență de GALT în celule sunt purtători de galactozemie clasică. La unii indivizi homozigoti pentru o altă genă numită varianta Duarte, nivelul GALT este, de asemenea, de obicei de 2 ori mai mic decât în ​​mod normal, dar nu există simptomatologie. Ele pot fi diferențiate de pacienții cu galactozemie clasică, conform unui studiu al proprietăților electroforetice ale enzimei mutante. Atât cu deficiență de galactokinază, cât și cu galactozemie clasică, poate fi detectată fie insuficiența funcțională, fie absența enzimei necesare. Galactozemia clasică este cauzată de o mutație a genei structurale, astfel încât enzima modificată (GALT) este lipsită de funcții normale. Sunt cunoscute alte opțiuni clinice cu mobilitate electroforetică modificată a enzimei.

Frecvența galactozemiei clasice în rândul populației caucaziene este de aproximativ 1: 80.000 de nou-născuți.
Aproximativ 0,8-1,3% din populație sunt heterozigoți pentru gena galactozemiei (GALT) și aproximativ 10% sunt purtători ai variantei Duarte. La screeningul nou-născuților pentru galactozemie, cea mai frecventă cauză a patologiei este heterozigozitatea compusă în funcție de varianta Duarte și galactozemia clasică, în care conținutul de GALT este la nivelul de 17% din normă. Nu au manifestări clinice.

Manifestări clinice. Simptomele galactozemiei clasice apar de obicei în primele zile sau săptămâni după naștere. Copilul refuză laptele matern sau produsele lactate, are vărsături și semne de malnutriție, dezvoltarea lui încetinește. Icter, hepatomegalie și semne de patologie hepatică se pot alătura. De obicei, cataracta nu este detectată la nou-născuți, ci se dezvoltă după câteva săptămâni sau luni. Întârzierea dezvoltării psihice devine evidentă la vârsta de 6-12 luni. Copiii cu galactozemie clasică dezvoltă adesea sepsis bacterian (în special datorită E. coli), care poate fi principala cauză de deces la nou-născut. Singurul simptom constant al deficitului de galactokinaza este cataracta.

Diagnostic. Deficitul de galactokinază trebuie suspectat la sugarii sau copiii cu cataractă, în urina cărora sunt determinate substanțe reductoare, altele decât glucoza. Diagnosticul se face prin depistarea deficitului de galactokinază în globulele roșii.

Galactozemia clasică ar trebui să fie luată în considerare dacă există unul dintre semnele menționate mai sus sau mai multe. Când se consumă lapte, zahărul reducător apare în urina pacientului, nedetectabil printr-o reacție de glucoză oxidază (de exemplu, nu glucoză), dar identificat ca galactoză folosind alte metode (de exemplu, cromatografice). Dacă un copil dezvoltă vărsături, scade pofta de mâncare sau este injectat cu glucoză intravenos, atunci galactoza în urină nu poate fi detectată. Diagnosticul final se face prin constatarea insuficienței sau absenței GALT în globulele roșii. Pentru aceasta se folosesc diferite metode. Boala poate fi, de asemenea, diagnosticată prenatal prin examinarea enzimelor dintr-o cultură de celule obținute prin amniocenteză sau prin detectarea unei cantități crescute de galactitol în lichidul amniotic.

În perioada neonatală, galactozemia trebuie diferențiată de patologia hepatică primară. În bolile hepatice, extracția galactozei din sânge este afectată și nivelul galactozei din sânge și urină poate crește. Cu toate acestea, în aceste cazuri, conținutul GALT rămâne în intervalul normal.

Tratamentul. Constă în excluderea din dieta produselor care conțin galactoză, în special lapte. Se folosesc adesea înlocuitori de lapte, cum ar fi nutramigenul. În ciuda faptului că preparatele de soia conțin galactoză în polizaharide, acestea sunt aparent bine tolerate de pacienți, deoarece galactoza legată este eliberată foarte lent. La copiii bolnavi hrăniți cu preparate de soia, nivelul galactozei-1-fosfat din eritrocite, de regulă, nu crește.

Transferul pacientului la o dietă fără galactoză este de obicei însoțit de o slăbire accentuată a simptomelor, cu excepția retardului mental. Pacientul trebuie ținut pe o dietă fără galactoză pentru o perioadă nedeterminată, sau cel puțin până la starea fizică și neurologică normalizată.

Alte tulburări ale metabolismului carbohidraților. În tabel sunt prezentate semne de afectare ereditară a toleranței la fructoză și insuficiență a fructozei-1,6-difosfatazei, a două tipuri de tulburări recesive autosomale ale metabolismului fructozei, care duc la hipoglicemie. 314-1 (a se vedea și cap. 313 și 329).



Tabelul 314-1. Unele alte tulburări ale metabolismului glucidelor

<< Anterior Următorul >>
= Salt la conținutul manualului =

GALACTOSEMIA, INSUFICIENȚA GALACTOKINASE ȘI ALTE Tulburări rare ale schimbului de carbohidrați

  1. Patologia acumulării. Încălcarea metabolismului proteinelor, lipidelor, carbohidraților și mineralelor. Dezechilibru în metabolismul acidului nucleic. Hyaline se schimbă. Patologia cromoproteinelor.
    1. Acumulările intracelulare au ca rezultat 1. hiperlipidemia 2. excreția insuficientă a metaboliților 3. excreția accelerată a substanțelor exogene 4. excreția accelerată a produselor metabolice 5. imposibilitatea excreției substanțelor exogene 6. formarea accelerată a metaboliților naturali 7. acumularea metaboliților din cauza defectelor genetice 2. Distrofia numit 1. daune letale
  2. Metabolizarea carbohidraților
    GESTIONAREA GENERALĂ A PACIENȚILOR DIABETICI ÎN CONDIȚIE CRITICĂ În tratamentul tulburărilor de metabolizare a carbohidraților din UCI, trebuie să se țină cont de o serie de caracteristici. 1. Etapa critică a bolii determină o stare de rezistență relativă la insulină datorită eliberării hormonilor de stres (glucagon, adrenalină, cortizol). 2. Înfometarea, sepsisul și terapia medicamentoasă complică managementul diabetului, schimbându-se imprevizibil
  3. Corecția tulburărilor metabolismului carbohidraților.
    Tulburările de metabolism ale carbohidraților (hiperglicemie și hipoglicemie) sunt un factor cunoscut în afectarea creierului secundar în leziunile cerebrale acute. Hipoglicemia, nu numai în leziunile cerebrale acute, ci și prin ea însăși, poate duce la dezvoltarea tulburărilor hipoxico-ischemice din creier. Sincopări ale conștiinței dezvoltate în acest caz, slăbiciune acută, arterială
  4. Dregularea metabolismului glucidelor
    Pentru ca procesul de glicoliză și ciclul Krebs să continue, glucoza trebuie furnizată în mod constant țesuturilor organismului. Acest lucru este obținut printr-o concentrație stabilă de glucoză din sânge (3,3-5,5 mmol / L), care în condiții fiziologice nu se încadrează niciodată sub valori critice (fluctuațiile de glucoză sunt normale ± 30%, pentru comparație: fluctuațiile conținutului de acizi grași ± 500%). Nivelul glicemiei este determinat cu
  5. Alte tulburări ale metabolismului purinei
    Hipuricemia afectează cel puțin 0,2% din oameni. În același timp, nivelul acidului uric din ser este anormal de scăzut - până la 2 mg / dl. Această anomalie metabolică, în sine, este mai des asimptomatică. Nu s-au remarcat caracteristici semnificative ale sferei intelectuale la indivizii hipouricemici, ceea ce este în contradicție cu conceptul efectului „dopaj” al acidului uric asupra mentalului
  6. HIPPERLIPOPROTEINEMIA ȘI ALTE Tulburări ale METABOLISMULUI LIPID
    Hiperlipoproteinemiile sunt transportul lipidic deteriorat datorită sintezei accelerate sau distrugerii întârziate a lipoproteinelor plasmatice care transferă colesterolul și trigliceridele. Lipoproteinele plasmatice crescute sunt de mare importanță clinică, deoarece pot provoca
  7. GHOST ȘI ALTE VIOLAȚII DE SCHIMB PURINE
    William N. Kelly, Thomas D. Palilla (William N. Kelley, Thomas D. Patella) Termenul „gută” se referă la un grup de boli care, atunci când sunt complet dezvoltate, se manifestă: 1) o creștere a nivelului de urat în ser; 2) atacuri repetate de artrită acută caracteristică, în care cristale de urat de sodiu monosubstituite pot fi detectate în leucocite din lichidul sinovial; 3)
  8. Fiziopatologia Metabolismului Carbohidrat
    Carbohidrații, fiind compuși organici naturali (aldehida și ceto alcoolii sau produsele din condensarea lor), sunt principala sursă de energie mobilizată rapid în alimentația umană. Ele reprezintă mai mult de 50% din conținutul caloric al alimentelor și 75% din greutatea dietei zilnice. Necesarul de energie al alimentelor în carbohidrați este satisfăcut de polizaharide - glicogenul produselor animale, amidon
  9. Patologia schimbului de proteine ​​(încălcarea metabolismului aminoacizilor)
    Principalele căi ale metabolismului interstițial proteic sunt reacțiile de transaminare, dezaminare, amidare, decarboxilare, metilare și sulfonare. Locul central în schimbul de proteine ​​este reacția de transaminare ca principală sursă de formare de noi aminoacizi. Încălcarea transaminării poate apărea ca urmare a unei deficiențe în vitamina Wb.
  10. Cazuri rare de boală multivasculară și angioplastie: arterele PTCA atunci când sunt obținute alte artere
    Unele studii au evaluat rezultatele angioplastiei coronariene ale unei singure artere pasabile dacă au fost ocluse alte artere. Conform tabelului. 1.22 succesul și complicațiile acestor intervenții sunt destul de comparabile. Cu toate acestea, mulți medici se referă la astfel de pacienți pentru CABG, mai ales dacă artera oculată ar trebui să furnizeze o suprafață mare de miocard,
  11. Boli care apar în încălcarea metabolismului proteinelor, grăsimilor și carbohidraților
    Distrofia alimentară (destrophia alimentaris) este o boală care apare din cauza alimentării insuficiente a animalelor, însoțită de modificări distrofice ale țesuturilor și organelor interne. Etiologia. Cea mai frecventă cauză a bolii este hrănirea insuficientă a animalelor, atât în ​​alimentația generală, cât și în alimentarea cu proteine, vitamine și minerale a dietei. Boala poate
  12. Disfuncția sistemului nervos cauzată de o afecțiune metabolică ereditară
    Tulburările sistemului nervos în timpul tulburărilor metabolice congenitale apar ca urmare a influenței mai multor factori: • deteriorarea directă a celulelor nervoase din cauza unei deficiențe enzimatice; • acumularea anumitor produse metabolice nesplite în exteriorul lichidului celular; • deteriorarea altor organe (de exemplu, ficat); • deteriorarea vaselor cerebrale.
  13. galactozemie
    DEFINIȚIE Galactozemia este o boală ereditară caracterizată prin acumularea galactozei și a metaboliților acesteia în organism, care provoacă modificări patologice în ficat, rinichi, sistemul nervos central și ochi. COD ICD-E74.9 Tulburări de metabolizare a carbohidraților nespecificați. K76.8 Alte boli ale ficatului specificate EPIDEMIOLOGIE Această boală apare în medie cu o frecvență de 1: 50.000 (1: 18000-1: 180.000) nașteri vii
  14. Metabolizarea carbohidraților
    Tulburarea metabolismului carbohidraților se dezvoltă cu o tulburare a oricăreia dintre cele trei etape principale ale sale: • descompunerea și absorbția carbohidraților din tractul digestiv; • sinteza și descompunerea glicogenului în ficat; • aportul de carbohidrați de către celule
  15. Tulburare metabolică proteică
    Una dintre cele mai frecvente cauze ale tulburărilor de metabolism ale proteinelor este o deficiență cantitativă sau calitativă de proteine ​​de origine primară (exogenă). Defectele care apar din defecte se datorează limitării aportului de proteine ​​exogene în timpul înfometării complete sau parțiale, a valorii biologice scăzute a proteinelor alimentare, deficienței aminoacizilor esențiali (valină, izoleucină, leucină, lizină,
  16. Tulburări ale metabolismului apei-electrolitelor
    Tulburările metabolismului apei-electrolitelor sunt o patologie extrem de frecventă la pacienții chirurgicali. Infuzia cu un volum mare de soluții este deseori necesară pentru a corecta hipovolemia și pierderea de sânge intraoperator. Încălcările severe ale metabolismului apei electrolitice pot duce la tulburări severe ale sistemelor cardiovasculare și nervoase, precum și a funcției neuromusculare. În acest sens, anestezistul
  17. Tulburări ale schimbului de nucleoproteine
    • Nucleoproteinele sunt construite din proteine ​​și acizi nucleici. • Producția lor endogenă și aportul alimentar (metabolismul purinei) sunt echilibrate de descompunerea și excreția (în principal de către rinichi) a produselor metabolice finale - acidul uric și sărurile sale (urati). • În cazul metabolizării nucleoproteinei afectate și formării excesive de acid uric, conținutul acestuia în sânge (hiperuricemie) în urină crește
  18. Tulburări metabolice și fiziologice în hipoxie
    Disfuncții metabolice și fiziologice cauzate de progresul deficitului de oxigen cu deficiență sau epuizarea reacțiilor compensatorii-adaptative. Inițial, tulburările metabolice se manifestă printr-o scădere a sintezei compușilor macroergici și modificări ale metabolismului carbohidraților. Glicoliza, glicogenoliza sunt activate, producția de piruvat și lactat crește;
Portal medical „MedguideBook” © 2014-2019
info@medicine-guidebook.com