Патологическая анатомия / Педиатрия / Патологическая физиология / Оториноларингология / Организация системы здравоохранения / Онкология / Неврология и нейрохирургия / Наследственные, генные болезни / Кожные и венерические болезни / История медицины / Инфекционные заболевания / Иммунология и аллергология / Гематология / Валеология / Интенсивная терапия, анестезиология и реанимация, первая помощь / Гигиена и санэпидконтроль / Кардиология / Ветеринария / Вирусология / Внутренние болезни / Акушерство и гинекология Parazitologie medicală / Anatomie patologică / Pediatrie / Fiziologie patologică / Otorinolaringologie / Organizarea unui sistem de asistență medicală / Oncologie / Neurologie și neurochirurgie / Ereditare, boli de gene / Boli de piele și cu transmitere sexuală / Istoric medical / Boli infecțioase / Imunologie și alergologie / Hematologie / Valeologie / Îngrijire intensivă, anestezie și terapie intensivă, prim ajutor / Igienă și control sanitar și epidemiologic / Cardiologie / Medicină veterinară / Virologie / Medicină internă / Obstetrică și ginecologie
principal
Despre proiect
Știri medicale
Pentru autori
Cărți autorizate despre medicină
<< Anterior Următorul >>

Tulburări ereditare ale metabolismului aminoacizilor (aminoacidopatie)

Relevanța luării în considerare a încălcărilor metabolismului interstițial al aminoacizilor este determinată de faptul că această patologie se reflectă în primul rând în funcția sistemului nervos și este una dintre principalele cauze ale demenței. Cunoașterea acestei patologii este necesară în practica neonatologilor și laboratoarelor genetice pentru prevenirea și corectarea precoce a oligofreniei.

Oligofrenia de struguri fenilpiruvică (sinonim pentru fenilcetonurie) are mai multe genocopii ale celui de-al 12-lea cromozom (moștenire recesivă autosomală, incidența a 1/10000 din populație), este recunoscută drept una dintre cele mai importante cauze ale demenței. Cel mai frecvent mecanism al bolii este un defect în enzima hepatică fenilalanină-4-hidroxilază. Ca urmare, fenilalanina nu se transformă în tirozină, se acumulează, inhibă activitatea tirozinazei și determină o deficiență de tirozină și derivați de triptofan. Încălcările schimbului de tirozină și triptofan duc la o deficiență de melanină, catecolamine, serotonină, care sunt neurotransmițători. Pacienții dezvoltă demență, hipotensiune arterială, tremor, convulsii. În plus, pielea, ochii, părul lor sunt decolorate. În sânge și urină, conținutul de produse ale căii alternative de schimb de fenilalanină crește - acid fenilpiruvic, acid fenillactic, fenilacetilglutamină. Se formează metaboliți normali absorbiți de feniletilamină, acid ortofenilacetic sau fenilacetat. Acești compuși sunt considerați ca neurotoxine care perturbă metabolismul lipidic al creierului și se adâncesc în combinație cu o deficiență de demență a neurotransmițătorilor.

Pentru testele de screening ale hiperfenilalaninemiei în practică, neonatologii folosesc reacția Felling. Fenilpiruvatul este detectat în urina pacientului atunci când este colorat cu clorură ferică verde. Acetatul de fenil conținut în urină și transpirație provoacă un miros specific de șoarece. Un test microbiologic Guthrie este de asemenea utilizat, în care coloniile unei tulpini de bacterii dependente de fenilalanină sunt cultivate în sângele unui pacient cu hiperfenilalanină. În forma clasică a bolii, nivelul fenilalaninei depășește 16 mg / dl.

Excluderea fenilalaninei din dietă din primele săptămâni ale vieții pacientului și limitarea acesteia la pubertate este principala metodă de prevenire a demenței progresive. Adulții pot urma o dietă mai puțin strictă. În același timp, femeile însărcinate care suferă de fenicetonurie ar trebui să excludă produsele care conțin fenilalanină. Este recunoscut faptul că fenilalanina și metaboliții săi au, de asemenea, efecte teratogene.

Alte mutații ale genelor ale enzimelor metabolice ale fenilalaninei (dihidroperteridina reductază, până la 10% din cazuri) provoacă un curs mai malign, deoarece acestea nu sunt corectate de dietă. Ele sunt reprezentate de alte alele mutante ale enzimei fenilhidroxilazei, determinând activitatea redusă și un curs benign de hiperfenilalaninemie fără demență severă.

Alcaptonuria este un tip autosomal recursiv de moștenire, incidența a 1/100000 din populație, apare târziu (după 30 de ani). Patogenia bolii este asociată cu un defect oxidazic (p-hidroxifenilpiruv deoxigenază) al produselor metabolice intermediare ale fenilalaninei și tirozinei - acid homogentizinic, care în mod normal oxidează în rinichi la acid maleilacetoacetic. Datorită inhibării acestui proces, acidul omogentisic se acumulează în organism. Sub influența enzimei polifenol oxidază, se transformă în polifenoli chinonici, care stau la baza „pigmentului ochronic” - alcapton, care pătrunde urina în aer în culoare închisă. Un test cu pete de clorură ferică urină în albastru. Urina sub formă de fotodezvoltator pătează hârtie foto neagră din cauza polifenolilor chinonei. O parte din pigmentul alcapton este depus în cartilaj și țesutul conjunctiv, determinând calcifierea, artrita degenerativă, osteochondropatie. Cartilajele scheletului, laringelui, traheei, urechilor, sclerei devin negre. În mod radical, boala nu este tratată.

Leucinoza este un tip autosomal recesiv de moștenire. Boala a fost descrisă în vechea mumă greacă acum 3.500 de ani. Patogeneza bolii se datorează unei încălcări a decarboxilării oxidative a acizilor ramificați care apar după deaminarea leucinei, izoleucinei și valinei. Ca urmare, acizii ceto și sursele lor, aminoacizii indicați, în special leucina, se acumulează în sânge. Leucina este singurul aminoacid cetogenic care este oxidat în mod normal la corpurile cetonice finale - acetoacetat și acetil-coenzima-A.
Deoarece utilizarea normală a ceto-acizilor în furnizarea de energie a creierului este extrem de dificilă, apar demențe și simptome neurologice, inclusiv letargie. Oxidarea deteriorată a derivaților de leucină este însoțită de cetoacidoză, hipoglicemie, hipotensiune, tulburarea metabolismului lipidic și sinteza mielinei. O patogeneză și simptomatologie asemănătoare are o altă aminoacidopatie - hipervalemia, cauzată de un defect al valintransaminazei. Principala metodă de tratament este o dietă cu o restricție accentuată în alimente de aminoacizi cu lanț ramificat - leucină, valină. La unii pacienți cu leucinoză, o enzimă defectă este activată în mod eficient sub acțiunea unor doze mari de vitamina B1.

Homocistinuria este mai probabil un sindrom care are o etiologie diferită a metabolismului afectat de aminoacizi conținând sulf. În cele mai multe cazuri, patogeneza bolii este asociată cu un defect al enzimei serin dehidratază (sau a cistației - a - sintaza). Drept urmare, se formează un bloc din formarea cistastiei din homocisteină și serină. Incidența 1/200000. Homocisteina, homocistina, serina, metionul se acumulează în sânge. Deoarece, în mod normal, o parte din metionină trece în homocisteină, homocistină și alți aminoacizi conținând sulf sunt excretați în urină. Acest genotip al homocistinuriei este tratabil cu piridoxina (vitamina B6), care activează metabolismul homocisteinei. Ca sindrom, homocistinuria este observată în orice tulburări metabolice ale metilcobalaminei, care este o coenzimă a unei alte reacții enzimatice a metabolismului homocistinei (metiltetrahidrofolat-homocisteină-metiltransferază). Testul de diagnostic la acești pacienți este metilmalonylaciduria, cum este cazul hipovitaminozei cu acid folic.

Manifestările clinice ale sindromului de homocistinurie includ demența, ectopia cristalinului, osteoartrosopatia, în special a coloanei vertebrale și oaselor tubulare, sindromul tromboembolic. Homocistinuria contribuie la dezvoltarea accelerată a aterosclerozei (datorită producției excesive de factori de creștere a trombocitelor de către celulele musculare netede vasculare și o creștere a sensibilității receptorilor apo-B vasculari la lipoproteinele aterogene). Sunt discutate aspectele unui rol mai semnificativ al formelor clinic latente de homocistinurie și tulburări metabolice ale formei metilate a vitaminei B12 în patogeneza aterosclerozei și hipertensiunii arteriale.

Tirozinoza - bolile de tulburare a metabolismului tirozinei au mai multe genocopii și sunt de tip moștenitor autosomal recesiv și autosomal dominant legat de podea. Incidența a 1/20000 a populației. Cea mai frecventă formă a bolii este albinismul, descris de medicii antici. Cel mai frecvent mecanism al bolii este un defect al enzimei melanoblast care conține cupru, care blochează conversia tirozinei în dioxifenilalanină, din care se formează epinefrină și melanină. Albinele au pielea și părul alb, ochii roz-roșii, fotodermatită. Pacienții suferă de fotofobie și au o vedere slabă în timpul zilei din cauza depigmentării retiniene. Încălcarea metabolismului tirozinei duce la afectarea ficatului și la dezvoltarea timpurie a cirozei.

Întrucât tirozinozele au numeroase genocopii și în patogeneza defectelor diferitelor enzime ale metabolismului tirozinei sunt identificate, alte forme sunt, de asemenea, distincte clinic. Printre ele, cea mai cunoscută tirozinoză a Medes, hipertirozinemie de tip I și II, Hawkinsuria. Cu ei, tirozinemia cu tirozinuria este adesea combinată cu insuficiența hepatică și renală. Hawkinsuria are un tip autosomal dominant de moștenire și se caracterizează prin demență severă. Defectele enzimatice din metabolismul tirozinei pot fi însoțite de o încălcare a producției de hormoni tiroidieni pe baza aminoacidului tirozinei. De exemplu, un defect al iodotirozinei deiodinazei este unul dintre mecanismele hipotiroidismului ereditar cu cretinismul.

Tirozinemia tranzitorie cu tirozinuria apare la sugarii prematuri datorită imaturității enzimei hepatice hidroxifenilpiruvat deoxigenă. În același timp, apar tulburări ale metabolismului glutationului, care amenință cu întârzierea dezvoltării psihomotorii. Terapia cu acid ascorbic activează această enzimă și corectează starea patologică. În afară de aminoacidopatiile prezentate, sunt descrise altele: hiperprolinemie, histidinemie, glicinurie, hiperalaninemie, hiperizinemie, triptofanemie. Multe dintre ele sunt însoțite de nefropatie și o întârziere în dezvoltarea psihomotorie.
<< Anterior Următorul >>
= Salt la conținutul manualului =

Tulburări ereditare ale metabolismului aminoacizilor (aminoacidopatie)

  1. Patologia schimbului de proteine ​​(încălcarea metabolismului aminoacizilor)
    Principalele căi ale metabolismului interstițial proteic sunt reacțiile de transaminare, deaminare, amidare, decarboxilare, metilare și sulfonare. Locul central în schimbul de proteine ​​este reacția de transaminare ca principală sursă de formare de noi aminoacizi. Încălcarea transaminării poate apărea ca urmare a unei deficiențe în vitamina Wb.
  2. Tulburări de schimb de ACID AMINO CONGENITAL
    Leon E. Rosenberg (Leon E. Rosenberg) Toate polipeptidele și proteinele sunt polimeri cu 20 de aminoacizi diferiți. Opt dintre ele, numite indispensabile, nu sunt sintetizate în corpul uman, deci trebuie introduse cu alimente. Restul sunt formate endogen. În ciuda faptului că majoritatea aminoacizilor conținuți în corp sunt legați în proteine, încă în interiorul celulei
  3. Disfuncția sistemului nervos cauzată de o afecțiune metabolică ereditară
    Tulburările sistemului nervos în timpul tulburărilor metabolice congenitale apar ca urmare a influenței mai multor factori: • deteriorarea directă a celulelor nervoase din cauza unei deficiențe enzimatice; • acumularea anumitor produse metabolice nesplite în exteriorul lichidului celular; • deteriorarea altor organe (de exemplu, ficat); • deteriorarea vaselor cerebrale.
  4. Boli de schimb de aminoacizi
    Fenilcetonurie Boli ereditare în care transportul aminoacizilor prin mucoasa intestinală și tubulele rinichilor este afectat sau catabolismul lor este schimbat din cauza unei deficiențe de enzime sau coenzime. Criteriile generale de diagnostic pentru tulburările de metabolizare a aminoacizilor necesită o examinare suplimentară de laborator: 1) o combinație de retard mental cu patologie vizuală (homocistinurie, insuficiență
  5. Tulburări ale transportului transmembranar de aminoacizi
    Cu o digestie intracavitară eficientă la adulți, numai aminoacizii (peste 98%) sunt absorbiți cu ajutorul transportoarelor transmembranare ale aminoacizilor (sisteme de permează). La nou-născuți și copii la 2-3 luni de viață, în special bebelușii prematuri, cu hrănire artificială, absorbția peptidelor scurte, inclusiv a celor antigenice, cu formarea crucii enterale
  6. Patologia acumulării. Încălcarea metabolismului proteinelor, lipidelor, carbohidraților și mineralelor. Dezechilibru în metabolismul acidului nucleic. Hyaline se schimbă. Patologia cromoproteinelor.
    1. Acumulările intracelulare au ca rezultat 1. hiperlipidemia 2. excreția insuficientă a metaboliților 3. excreția accelerată a substanțelor exogene 4. excreția accelerată a produselor metabolice 5. imposibilitatea excreției substanțelor exogene 6. formarea accelerată a metaboliților naturali 7. acumularea metaboliților din cauza defectelor genetice 2. Distrofia numit 1. daune letale
  7. Bolile metabolice moștenite
    Bolile metabolice ereditare sunt o patologie monogenă în care mutația genelor atrage anumite tulburări patochimice. Clasificarea este următoarea. 1. Bolile moștenite ale metabolismului aminoacizilor: alcaptonurie, albinism, hipervalemie, histidinemie, homocistinurie, leucinoză, tirozinoză, fenilcetonurie. 2. Boli de metabolizare a carbohidraților ereditari: galactozemie, glicogeneză, disacharidază
  8. BOLILE EREDITARE ALE SCHIMBULUI DE SUBSTANȚE CU DEFACEREA SISTEMULUI NERVOS
    Bolile ereditare însoțite de tulburări metabolice se dezvoltă ca urmare a modificărilor informațiilor genetice. Dacă formarea unei anumite trăsături este prezentată ca citind codul ereditar scris pe sistemul nervos central și punându-l în aplicare printr-un lanț complex de transformări biochimice, atunci bolile metabolice ereditare pot fi considerate ca un fel, genetic
  9. Aspecte organizatorice ale screeningului nou-născutului pentru bolile metabolice ereditare. Principiile consilierii genetice în practica neonatologiei
    Screeningul genetic - identificarea în populație a indivizilor cu un anumit genotip care fie determină boala (examinarea tuturor nou-născuților pentru boli metabolice ereditare), fie predispune la apariția bolii (testare genetică), sau crește probabilitatea bolii la urmași (examinarea persoanelor căsătorite pentru identificarea heterozigotului) transportatori la
  10. SINDROME DE REFLECTARE A VIOLAȚIILOR TIPICE DE PROTEINĂ
    Sindroame: • schimbarea echilibrului de azot; • hiperaminoacidemie; • aminoacidurie; • hiperazotemie; • disproteinemie; • disproteinoze. Cele mai frecvente cauze ale dezechilibrului de azot au fost menționate în descrierea încălcării stadiului aportului de proteine ​​din organism. Hiperminoacidemia a fost considerată de noi în secțiunea dedicată tulburărilor metabolice interstițiale. Încă o dată
  11. Încălcarea schimbului de proteine
    Patologia acestei etape a metabolismului proteinelor se manifestă printr-o încălcare a schimbului interstițial (intermediar) de aminoacizi. În mod normal, concentrația aminoacizilor liberi în plasmă este de 4-8 mg / l. Aportul de aminoacizi cu alimente sau administrarea lor intravenoasă are un efect redus asupra acestui indicator. Principalele organe care utilizează aminoacizi sunt ficatul și rinichii. Creierul absoarbe selectiv aminoacizii, preferând
  12. Tulburare metabolică proteică
    Una dintre cele mai frecvente cauze ale tulburărilor de metabolism ale proteinelor este o deficiență cantitativă sau calitativă de proteine ​​de origine primară (exogenă). Defectele care apar din defecte se datorează limitării aportului de proteine ​​exogene în timpul înfometării complete sau parțiale, a valorii biologice scăzute a proteinelor alimentare, deficienței aminoacizilor esențiali (valină, izoleucină, leucină, lizină,
  13. Tulburări ale metabolismului apei-electrolitelor
    Tulburările metabolismului apei-electrolitelor sunt o patologie extrem de frecventă la pacienții chirurgicali. Infuzia cu un volum mare de soluții este deseori necesară pentru a corecta hipovolemia și pierderea de sânge intraoperator. Încălcările severe ale metabolismului apei electrolitice pot duce la tulburări severe ale sistemelor cardiovasculare și nervoase, precum și a funcției neuromusculare. În acest sens, anestezistul
  14. Tulburări metabolice ereditare
    Tulburările metabolice ereditare sunt un grup mare de boli în care apar anomalii ereditare în timpul metabolismului normal în organism. În prezent, peste 600 de astfel de anomalii sunt cunoscute cu un spectru divers de simptome clinice, gravitatea și timpul manifestării lor, precum și modificările morfologice. Descrierea unui grup de boli metabolice,
  15. Tulburări ale schimbului de nucleoproteine
    • Nucleoproteinele sunt construite din proteine ​​și acizi nucleici. • Producția lor endogenă și aportul alimentar (metabolismul purinei) sunt echilibrate de descompunerea și excreția (în principal de către rinichi) a produselor metabolice finale - acidul uric și sărurile sale (urati). • În cazul metabolizării nucleoproteinei afectate și formării excesive de acid uric, conținutul acestuia în sânge (hiperuricemie) în urină crește
  16. Metabolizarea carbohidraților
    Tulburarea metabolismului carbohidraților se dezvoltă cu o tulburare a oricăreia dintre cele trei etape principale ale sale: • descompunerea și absorbția carbohidraților din tractul digestiv; • sinteza și descompunerea glicogenului în ficat; • aportul de carbohidrați de către celule
  17. Tulburări metabolice ale calciului
    Calciul se găsește în principal în oase (98%), dar menținerea concentrației sale extracelulare normale este extrem de importantă. Ionii de calciu sunt implicați în aproape toate procesele fiziologice, inclusiv contracția musculară, eliberarea neurotransmițătorilor și hormonilor, coagulării sângelui și metabolismului osos. Prin urmare, tulburările de metabolism ale calciului pot duce la tulburări severe ale multora
  18. Boli de inimă în tulburări metabolice
    Tulburările metabolice din organism afectează întotdeauna cursul proceselor metabolice din miocard, adesea provocând o încălcare a funcției și structurii sale. În diferite boli, una sau mai multe căi metabolice pot fi perturbate inițial, ceea ce în viitor afectează în mod necesar furnizarea de energie a mușchiului cardiac. Cu unele tulburări metabolice în țesutul interstițial al miocardului și în
Portal medical „MedguideBook” © 2014-2019
info@medicine-guidebook.com