Патологическая анатомия / Педиатрия / Патологическая физиология / Оториноларингология / Организация системы здравоохранения / Онкология / Неврология и нейрохирургия / Наследственные, генные болезни / Кожные и венерические болезни / История медицины / Инфекционные заболевания / Иммунология и аллергология / Гематология / Валеология / Интенсивная терапия, анестезиология и реанимация, первая помощь / Гигиена и санэпидконтроль / Кардиология / Ветеринария / Вирусология / Внутренние болезни / Акушерство и гинекология Parazitologie medicală / Anatomie patologică / Pediatrie / Fiziologie patologică / Otorinolaringologie / Organizarea unui sistem de asistență medicală / Oncologie / Neurologie și neurochirurgie / Ereditare, boli de gene / Boli de piele și cu transmitere sexuală / Istoric medical / Boli infecțioase / Imunologie și alergologie / Hematologie / Valeologie / Îngrijire intensivă, anestezie și terapie intensivă, prim ajutor / Igienă și control sanitar și epidemiologic / Cardiologie / Medicină veterinară / Virologie / Medicină internă / Obstetrică și ginecologie
principal
Despre proiect
Știri medicale
Pentru autori
Cărți autorizate despre medicină
<< Anterior Următorul >>

SELECȚIA TERAPIEI LA PACIENȚI CU CANCER DE STOMAC BAZĂ PE MARKERI GENETICI MOLECULARI



NM Volkov, E.N. Suspitsyn, A.G. Ievleva, A.O. Ivantsov, I.I. Semenov,

DE Matsko, S.A. Protsenko, E.N. Imyanitov, V.M. Moiseenko

Instituția federală de stat „Institutul de cercetare oncologic numit după NN Petrova Rosmedtehnologii ",

Academia Medicală din Educația postuniversitară din St.

Sankt Petersburg

În prezent nu există un standard standard pentru chimioterapia de primă linie pentru cancerul gastric diseminat. Se recomandă o serie de combinații cu eficiență echivalentă și profiluri de toxicitate ușor diferite. Deci, NCI oferă următoarele combinații ca scheme de chimioterapie standard:

CF (cisplatin + 5-fluorouracil)

ELF (etoposid + leucovorină + 5-fluorouracil)

ECF (epirubicină + cisplatin + 5-fluorouracil)

FAMTX (metotrexat + 5-fluorouracil + doxorubicină)

Astăzi, modurile CF și ECF sunt cel mai des utilizate în Europa. De remarcat este și regimul DCF, care include docetaxel în combinație cu cisplatină și fluorouracil, care a fost mai eficient în studiul de fază III în comparație cu schema CF standard. Cu toate acestea, din cauza toxicității ridicate a acestei combinații, o serie de cercetători au contestat utilizarea acesteia ca standard pentru chimioterapie pentru cancerul gastric. Alegerea regimului optim de chimioterapie astăzi se bazează pe preferințele clinicii, starea generală și parametrii testelor de laborator ale pacientului. O astfel de abordare empirică, în unele cazuri, evită toxicitatea severă, dar nu crește eficacitatea scontată a tratamentului.

Unul dintre modurile de a îmbunătăți rezultatele tratamentului pacienților este individualizarea tratamentului bazat pe factori moleculari care prezic eficiența anumitor citostatice. Pentru tumorile stomacului, singurul marker pentru care s-a dovedit semnificația clinică este HER2 / neu. Conform unui studiu ToGA în faza III, frecvența de amplificare a acestui oncogen la tumorile pacienților cu cancer gastric și cancer cardioesofagian a fost de 22,1%. Mai mult, tratamentul cu trastuzumab în combinație cu chimioterapia standard la pacienții din acest grup a crescut frecvența efectelor obiective până la 47,3% comparativ cu 34,5% pentru chimioterapia standard (p = 0,0017), precum și supraviețuirea mediană de până la 13,5 luni. contra 11,1 luni respectiv (p = 0,0048).

Pe baza acestui studiu, adăugarea de trastuzumab la chimioterapia de primă linie pentru tumorile HER2 / neu + a devenit una dintre opțiunile pentru cancerul de stomac. Căutarea markerilor eficienței citostatice standard pare mult mai complicată. Acest lucru se datorează complexității mecanismelor de realizare a efectului acestora, inclusiv căile metabolizării medicamentelor în organism, inclusiv în celulele tumorale, transportul transmembranar al citostatice, interacțiunile medicamentoase cu ținta și apoptoza și mecanismele de reparație declanșate în celulă.

În plus, este dificil de evaluat semnificația markerilor în clinică. Într-adevăr, utilizarea monochemoterapiei în cancerul gastric este în prezent considerată recomandabilă numai în anumite situații clinice (la pacienții debilitați, în prezența patologiei concomitente), în timp ce polichimoterapia este cel mai adesea efectuată și nu este întotdeauna posibilă evaluarea contribuției citostatice individuale la eficacitatea tratamentului. La baza regimurilor de chimioterapie standard pentru cancerul gastric sunt preparate de platină și fluoropirimidină. În acest sens, în studiile farmacogenetice se acordă cea mai mare atenție markerilor eficienței acestor medicamente. S-a arătat semnificația predictivă a unor markeri moleculari în cancerul gastric (tabelul 1).

Tabelul 1

Unii markeri ai eficacității citostatice studiați în cancerul gastric

(conform literaturii de specialitate).

Cu toate acestea, datele obținute în diferite studii privind expresia markerilor moleculari ai sensibilității la citostatice în cancerul gastric sunt adesea contradictorii, datorită în primul rând semnificației lor predictive relative. Pentru a introduce o abordare individuală a alegerii terapiei în practica clinică, este necesar să extindem gama de markeri predictivi și să căutăm factori mai importanți.

Până de curând, rolul antraciclinelor în regimurile de chimioterapie utilizate în cancerul gastric a fost subiectul dezbaterii. Identificarea factorilor care determină eficacitatea acestui grup de citostatice ar face posibilă determinarea locului lor în chimioterapia cancerului gastric și abordarea diferită a numirii în regimurile de tratament.

Printre factorii moleculari putativi pentru sensibilitatea la antracicline se numără expresia genei topoizomerazei-2-alfa (TOP2A), care este ținta acestor medicamente. Semnificația acestui marker a fost investigată în cancerul de sân. În cazul tumorilor stomacului, aceste date nu se găsesc în prezent în literatura de specialitate disponibilă.

Studiile asupra cancerului pulmonar și mamar au arătat o semnificație predictivă pentru tratamentul platinei și antraciclinelor cu expresia genei BRCA1, unul dintre participanții cheie la repararea leziunilor ADN-ului. Expresia scăzută a acestei gene este caracteristică tumorilor sensibile la aceste citostatice. În plus, transportul de mutații ale acestei gene, cunoscută drept cauza cancerului mamar ereditar și ovarian, conform unor studii, crește, inclusiv riscul de cancer la stomac atât la femei, cât și la bărbați.
Acesta din urmă sugerează semnificația acestor mutații în geneza cazurilor individuale de tumori ale unei localizări date. În studiul nostru, a fost realizată o analiză retrospectivă a profilului de exprimare a markerilor moleculari la 55 de pacienți cu cancer gastric diseminat, care au primit prima linie de chimioterapie în conformitate cu regimul CF (25 de pacienți) și ECF (30 de pacienți). Printre aceștia, 27 de bărbați și 28 de femei. Vârsta medie este de 58 de ani (35–78). Evaluarea eficacității terapiei a fost realizată în conformitate cu criteriile RECIST. În plus, a fost evaluată eficacitatea clinică a tratamentului, care a fost definită ca frecvența efectelor obiective și stabilizarea pe termen lung a procesului (timp de cel puțin 24 de săptămâni). Blocurile de parafină arhivistică au fost utilizate pentru a studia markerii moleculari. Determinarea expresiei mRNA a ERCC1, TS, DPD, BRCA1, TOP2A (numai la pacienții care au primit chimioterapie conform regimului ECF) a fost efectuată de PCR-PB. Clasificarea nivelurilor de expresie ale ARNm mRNA ERCC1, TS, DPD a fost efectuată conform scărilor dezvoltate pe baza studiilor anterioare. Valorile pragului dintre expresia înaltă și scăzută a BRCA1 și TOP2A au fost stabilite pe baza diferenței maxime în eficacitatea tratamentului între grupuri conform criteriului? 2. Testul PCR - RV specific alele a fost efectuat pentru prezența mutației BRCA1 5382insC, cea mai frecventă la populația rusă. Frecvența efectelor obiective în grupul de studiu a pacienților a fost de 34,5% (1 - regresie completă și 18 - regresie parțială), eficacitate clinică - 60%. Perioada mediană de progresie în grupul de studiu a fost de 5,9 luni. Nivelurile de expresie ale tuturor markerilor erau independenți de sex, vârstă, gradul de diferențiere a tumorii și localizarea tumorii în stomac. Frecvențele diferitelor niveluri de expresie ale markerilor ERCC1, TS și DPD sunt prezentate mai jos.

Nu au fost detectate diferențe semnificative în ceea ce privește eficacitatea terapiei și timpul de progresie, în funcție de expresia ARNm a markerilor cunoscuți ERCC1, TS, DPD. Rezultatele obținute în studiul expresiei genice a BRCA1 și TOP2A sunt prezentate în tabel. 2.

Tabelul 2

Diferențe în eficacitatea chimioterapiei în funcție de expresia BRCA1 și TOP2A

.

Din tabelul de date. Figura 2 arată că expresia scăzută a BRCA1 definește un grup de pacienți cu o frecvență semnificativ mai mare de efecte obiective și stabilizare pe termen lung împotriva chimioterapiei standard în conformitate cu regimurile CF sau ECF. Pacienții cu o expresie TOP2A ridicată sunt mai sensibili la chimioterapie cu includerea antraciclinelor decât pacienții cu expresie marcată scăzută. În plus, trei pacienți ale căror tumori au prezentat o combinație de expresie TOP2A ridicată și expresie BRCA1 scăzută au răspuns la tratament. Pentru un anumit număr de pacienți, diferențele de timp până la progresie erau statistic nesigure.

Aceste date indică semnificația predictivă a acestor markeri în cancerul gastric și recomandabilitatea administrării chimioterapiei în conformitate cu regimul ECF pentru pacienții cu expresie înaltă TOP2A și ECF sau CF pentru pacienții cu expresie BRCA1 scăzută. În cazurile de valori de expresie nefavorabile prognostic ale ambilor markeri, pare oportun să luăm în considerare numirea unor moduri alternative, de exemplu, DCF. În acest caz, relevanța căutării markerilor predictivi pentru terapia cu taxan devine evidentă. În grupul de studiu, au fost detectate 2 cazuri (3,6%) de transport de mutație BRCA1 5382insC. Mai mult, sa observat pierderea alelei de tip sălbatic în țesutul tumoral, ceea ce confirmă posibilul rol cheie al disfuncției BRCA1 în geneza cancerului gastric la acești pacienți. Un pacient a primit chimioterapie în regim CF, celălalt - conform schemei ECF. Regresul parțial a fost observat la ambii pacienți, iar timpul pentru progresie a fost mai lung decât în ​​grupul general - 10,7 luni. și 21,9 luni respectiv. Un factor care determină sensibilitatea ridicată la citostatice la acești pacienți este, fără îndoială, o încălcare a mecanismelor de reparare a ADN-ului în tumoră, din cauza pierderii funcției BRCA1 și, prin urmare, acești pacienți au fost excluși din analiza expresiei markerilor rămași. Aceste date confirmă fezabilitatea screeningului pentru mutațiile BRCA1 la pacienții cu cancer gastric, în special în cazurile prezenței tumorilor mamare și ovariene în familia pacientului. Luând în considerare rezultatele studiilor efectuate cu cancer de sân asociat BRCA, putem presupune o sensibilitate ridicată a cancerului gastric asociat BRCA la cisplatină în modul mono, precum și, în viitor, la inhibitorii PARP studiați în mod activ în prezent.

Astfel, un studiu privind expresia BRCA1 și TOP2A, precum și identificarea transportului mutațiilor BRCA1 între pacienții cu cancer gastric, face posibilă distingerea unui grup de pacienți (cel puțin 38% din toți pacienții cu cancer) cu o probabilitate ridicată (de 2-8 ori mai mare) a chimioterapiei cu combinații de platină și fluoropirimidine cu sau fără antracicline. Cu toate acestea, problema alegerii individuale a chimioterapiei în cazurile de valoare adversă a acestor markeri rămâne deschisă.
<< Anterior Următorul >>
= Salt la conținutul manualului =

SELECȚIA TERAPIEI LA PACIENȚI CU CANCER DE STOMAC BAZĂ PE MARKERI GENETICI MOLECULARI

  1. ANALIZA XRCC1 G280A XRCC1 C194T, XRCC1 G399A și XPD A751C REPARARE ADN POLIMORFISM LA PACIENȚI CU CANCER STOMAC
    Dmitrieva A.I., Novitsky V.V., Rakitin S.S., Sevostyanova N.V., Kolomiyets S.A. OGUZ „Centrul regional de oncologie Tomsk”; GOU VPO "Universitatea Medicală de Stat din Siberian din Roszdrav", Tomsk, Obiectiv de cercetare: Evaluarea polimorfismului genelor de reparație a exciziei XRCC1 G280A XRCC1 C194T, XRCC1 G399A și XPD A751C pentru cancer gastric Material și metode: probe ADN 200
  2. TERAPIA DE RADIARE ÎN TRATAMENTUL INDEPENDENT ȘI COMBINAT AL PACIENȚILOR CANCERULUI PROSTAT
    TERAPIA DE RADIARE ÎN TRATAMENTUL INDEPENDENT ȘI COMBINAT AL PACIENȚILOR CANCERULUI PROSTAT
  3. ULTIMITĂȚI DE RADIARE ULTIMĂ DUPĂ BRACHITERAPIE ȘI TERAPIA DE RADIARE COMBINATĂ LA PACIENȚI DE CANCER PROSTAT
    Pasov V.V., Sycheva I.V., Kurpesheva A.K., Boyko I.N. Centrul științific radiologic medical al Academiei Ruse de Științe Medicale, Obninsk Obiectiv de cercetare: Evaluarea consecințelor radiațiilor combinate (SLT) și a brahiterapiei cancerului de prostată. Materiale și metode: Din 2005, 25 de pacienți cu radiații locale au fost observați în secția de tratament chirurgical și conservator al leziunilor prin radiații
  4. CARACTERISTICILE MOLECULARE GENETICE ȘI CLINICO-PATOLOGICE ASOCIAȚI LA VADĂ A NON-FORMAȚIILOR MALINE
    N. V. Cherdyntseva1, M. V. Zavyalova1; 4, S. V. Vtorushin1; 4, E. M. Slonimskaya 1; 4, E. Yu. Garbukov1, N.V. Litvyakov1, M.N. Stakheeva1, N. N. Babyshkina1, E. A. Malinovskaya1, E.V. Denisov1, I.N. Lebedev2, M.S. Nazarenko2, V.N.Maksimov3, M.I. Voevoda3, E. L. Choynzonov1; 4, V. M. Perelmuter 1; 4 1 Institutul de cercetare oncologie SB RAMS, Tomsk, 2 Institutul de cercetare de genetică medicală SB RAMS, Tomsk, 3 Institutul de cercetare de terapie SB
  5. DIAGNOSTICUL GENETIC MOLECULAR AL BOLILOR DE PIELE MELANOCITERNE FOLOSIREA FLUORESCENTULUI ÎN REACȚIA DE HIBRIDIZARE SITU
    Senderovici A.I. Institutul de Cercetări de Oncologie Clinică, Centrul rus de cercetare oncologică N. Blokhin, Academia Rusă de Științe Medicale, Moscova Obiectivele cercetării: 1) A da o caracterizare calitativă și cantitativă a modificărilor în regiunea genică RREB1 (6p25), MYB (6q23), CCND1 (11q13) folosind reacția FISH la leziuni melanocitare benigne, melanom cutanat și cazuri care au provocat inițial dificultăți de diagnostic pentru patomorfolog. 2)
  6. Baza moleculară a carcinogenezei.
    Având în vedere diverse teorii ale dezvoltării tumorii, una este lovită de faptul că o varietate de agenți cancerigeni care diferă în mecanismele lor de acțiune duc la același rezultat - dezvoltarea tumorilor. Explicația pentru acest fenomen a fost dată doar în ultimele decenii, când cancerul a început să fie considerat ca o boală genetică. Reorganizări genetice pot apărea sub
  7. BAZELE MOLECULARE A EȘEDUȚIEI
    Proprietatea organismelor de a reproduce propriul gen, adică. transmite descendenților semnele lor și caracteristicile dezvoltării, pe baza transmiterii informațiilor ereditare din generație în generație. La începutul secolului XX. V. Sutton și T. Boveri au sugerat că cromozomii sunt purtători de informații ereditare. Analiza ulterioară a compoziției chimice a cromozomilor a evidențiat prezența în structura lor a diferitelor tipuri de proteine ​​și
  8. Bazele geneticii moleculare
    Fundamentele moleculare
  9. Bazele geneticii moleculare
    Scop: să poată simula procesele de codificare a informațiilor ereditare. Sarcini Exemple de sarcini cu soluții Sarcina 1 Creați lanțul ADN drept, dacă există lanțul său stâng: AGA - TAT - GTG - TTsT Soluție: AGA - TAT - GTG - TTsT - TTT-uri ale lanțului ADN stânga - ATA - CAC - AGA - lanț ADN drept Task 2 Înregistrați transcrierea lanțului ADN AHA - TAT - THT - TTT Soluție: AHA -
  10. REZULTATELE TRATAMENTULUI PACIENȚILOR CU CANCER LOCAL DIRECT DIRECT
    Izbagambetov N.A. Institutul de cercetare din Oncologie și Radiologie din Kazahstan, Almaty Obiectiv de cercetare: Îmbunătățirea eficacității tratamentului pacienților cu cancer rectal local avansat. Materiale și metode ale cercetării: Rezultatele tratamentului a 213 de pacienți cu cancer colorectal au fost evaluate: 78 de pacienți au suferit doar tratament chirurgical (grupa 1); 74 - folosirea chimioterapiei neoadjuvante și
  11. REZULTATELE TRATAMENTULUI CONSERVANȚE DE ORGAN LA PACIENȚI CU CANCER DE BUNĂ
    Rasskazova E.A., Pak D.D. FGU MNIII numit după P. A. Herzen, Moscova Obiectiv: Studierea caracteristicilor recidivelor în timpul operațiunilor de conservare a organelor la pacienții cu cancer de sân. Material și metode: Din 2000 până în 2005, s-au efectuat 392 rezecții radicale cu / fără plastie mamară în secția a 4-a chirurgicală a P.A. Numărul total de pacienți este de 389, la 3 pacienți
  12. EXTUBAREA RĂZBOIĂ A PACIENȚILOR CU CANCERUL ESOPHESOPA
    Khasanov A.F., Sigal E.I., Burmistrov M.V., Trifonov V.R., Sayetgaraev A.K., Moroshek A.A. GUZ RKOD MH RT, Kazan Obiectiv: Studierea frecvenței complicațiilor postoperatorii și a mortalității în chirurgie pentru cancerul esofagului în funcție de momentul extuzării și de factorii care afectează durata extubării. Material și metode: Analiza a 118 istorii de caz
  13. Neutropenie, sepsis și trombocitopenie la pacienții cu cancer
    [1]. Cât de frecvente sunt neutropenia și sepsisul? Sepsisul este cea mai frecventă cauză de deces la persoanele cu cancer, care depășește toate celelalte cauze combinate. Neutropenia secundară, datorită procesului tumoral în sine sau efectului mielosupresiv al chimioterapiei, este un factor predispozant în apariția sepsisului la pisici și câini. Proprietarii încearcă să-i asigure pe bolnavi
  14. RELAȚIA IMMUNOFENOTIPULUI DE LIPOFICI DE PACIENȚI CU CANCER OVARIAN CU BOLĂ CLINICĂ
    Zabotina T.N., Korotkova O.V., Ocheeva N.Yu., Bokin II, Zhordania K.I., Panichenko I.V., Barinov V.V., Selchuk V.Yu., Kuznetsov K .K., Poddubnaya I.V., Kadagidze Z.G. Centrul de cercetare numit după NN Blokhin RAMS, Moscova Obiectivele cercetării: Evaluarea relației imunofenotipului limfocitelor din sângele periferic la pacienții primari cu cancer ovarian cu evoluția clinică a bolii în proces
  15. BUNURI DE CANCER SURVIVAL
    Pisareva L.F., Odintsova I.N. Institutul de Cercetare Oncologie SB RAMS, Obiectiv de cercetare Tomsk: Calcularea ratelor de supraviețuire ajustate ale pacienților cu malignități ale sânului în regiunea Tomsk din 1992 până în 2006. Materiale și metode: Calculul supraviețuirii a fost efectuat prin metoda actuarială utilizând tabelele generale de mortalitate specifice vârstei populației regiunii pentru perioada
  16. Studii asupra bazelor genetice ale comportamentului
    Unele trăsături sunt determinate de gene individuale, dar majoritatea caracteristicilor umane depind de multe gene, adică sunt poligene. Proprietăți precum inteligența, creșterea și emoționalitatea nu pot fi atribuite unor categorii clar definite; ele sunt continuu variabile. Majoritatea oamenilor nu sunt niște minți proaste sau minunate; inteligența se extinde foarte larg și majoritatea oamenilor
  17. UTILIZAREA MONOTERAPIEI CISPLATINE LA PACIENȚILE CANCERULUI ȘI TUMORULUI DE LOCALIZARE PRIMAR NECUNOSCUT CU MUTARE BRCA1
    NV Brejnev1, E.N. Imyanitov1; 2, A.G. Ivleva1, A.P. Sokolenko1, E.N. Suspitsyn1, S.A. Protsenko1, V.M. Moiseenko1; 2 1 Instituția federală a statului „Institutul de cercetare oncologic numit după NN Petrova Rosmedtekhnologii »2GOU DPO SPbMAPO Roszdrav, Sankt Petersburg Unul dintre modurile de a îmbunătăți rezultatele tratamentului neoplasmelor maligne este individualizarea tratamentului bazat pe identificarea moleculelor biologice
Portal medical „MedguideBook” © 2014-2019
info@medicine-guidebook.com