Патологическая анатомия / Педиатрия / Патологическая физиология / Оториноларингология / Организация системы здравоохранения / Онкология / Неврология и нейрохирургия / Наследственные, генные болезни / Кожные и венерические болезни / История медицины / Инфекционные заболевания / Иммунология и аллергология / Гематология / Валеология / Интенсивная терапия, анестезиология и реанимация, первая помощь / Гигиена и санэпидконтроль / Кардиология / Ветеринария / Вирусология / Внутренние болезни / Акушерство и гинекология Parazitologie medicală / Anatomie patologică / Pediatrie / Fiziologie patologică / Otorinolaringologie / Organizarea unui sistem de asistență medicală / Oncologie / Neurologie și neurochirurgie / Ereditare, boli de gene / Boli de piele și cu transmitere sexuală / Istoric medical / Boli infecțioase / Imunologie și alergologie / Hematologie / Valeologie / Îngrijire intensivă, anestezie și terapie intensivă, prim ajutor / Igienă și control sanitar și epidemiologic / Cardiologie / Medicină veterinară / Virologie / Medicină internă / Obstetrică și ginecologie
principal
Despre proiect
Știri medicale
Pentru autori
Cărți autorizate despre medicină
<< Anterior Următorul >>

Anemia datorată modificării activității enzimelor eritrocitare

Glucoza este principala sursă de energie pentru globulele roșii. După pătrunderea în globulele roșii, acesta suferă metabolizare pe calea glicolizei anaerobe (ciclul Embden-Meyerhof) sau pe calea ciclului pentozei (ciclul monofosfat al hexozelor). Anemia hemolitică ereditară cauzată de o scădere a activității enzimelor eritrocitare este cel mai adesea asociată cu o deficiență de enzime implicate în glicoliză, ciclul pentozei sau în sistemul glutationului. În prezent, au fost descrise peste 20 de fermentopatii ale globulelor roșii. Cele mai frecvente și importante enzime sunt descrise mai jos.



Anemia cu deficiență de glucoză-6-fosfat dehidrogenază

Anemia datorată deficienței de glucoză-6-fosfat dehidrogenază (G-6-PD) este cea mai frecventă enzimă a globulelor roșii. Redundanța Gb-FD în eritrocite este observată la peste 300 de milioane de oameni de pe glob.

În globulele roșii, enzima G-6-FD catalizează reacția:

G-6-PD + NADO + = 6-fosfogluconat + NADP • N

Gena structurală și gena regulatoare responsabilă pentru sinteza G-6-PD sunt localizate pe cromozomul X. Deficitul de G-b-FD este moștenit ca o trăsătură incomplet dominantă legată de podea. Activitatea enzimatică la purtătorii masculi ai defectului este de obicei sub 10% din normal. La femeile cu transport homozigot al defectului, activitatea enzimatică în globulele roșii este absentă, la femeile cu transport heterozigot al defectului, activitatea enzimatică este de aproximativ 50%.

În prezent, două variante ale deficienței de G-6-FD sunt cel mai complet studiate:

• opțiunea A- (care se găsește mai ales la purtătorii homozigoti de origine africană, de tip african);

• opțiunea B- (cel mai des întâlnită în grupuri etnice de tip mediteranean, mediteranean).

Semnul „-” înseamnă insuficiența G-6-FD;

„A” și „B” caracterizează mobilitatea electroforetică a enzimei.



patogenia

Anemia hemolitică cu deficiență de enzimă G-6-FD este cauzată de o întrerupere a funcționării ciclului metabolic pentozic, o perturbare în formarea ATP în globulele roșii și un defect în sistemul glutationului. Aceste modificări reduc brusc capacitatea globulelor roșii de a rezista la peroxidul de hidrogen, compuși radicali liberi care apar atunci când este activată peroxidarea lipidelor.

Principalul factor care determină hemoliza eritrocitelor la pacienții cu deficiență de G-6-FD este de obicei luarea anumitor medicamente care stimulează peroxidarea lipidelor în membrana eritrocitelor și provoacă formarea de peroxizi, compuși radicali liberi și denaturarea oxidativă a hemoglobinei și proteinelor membranare. În eritrocitele normale care conțin o cantitate suficientă de G-6-PD, se formează o cantitate optimă de glutation, care, cu participarea enzimei glutation peroxidază, ajută la distrugerea compușilor de peroxid. Cu deficiență de Gb-FD, aceste mecanisme antioxidante sunt afectate. Hemoliza globulelor roșii apare predominant în patul vascular, mai rar se observă hemoliza intracelulară.

Lista medicamentelor care provoacă dezvoltarea hemolizei la pacienții cu deficit ereditar de Gb-FD este prezentată în tabel.

Trebuie subliniat faptul că, pe lângă medicamente, hemoliza eritrocitară poate fi declanșată și de alți factori - infecții virale și bacteriene, cetoacidoză diabetică, uremie, ingestia boabelor de cai (vicia fava) și inhalarea polenului din aceste plante (favism).

În primul rând, eritrocitele vechi suferă de hemoliză, deoarece deficitul de G-6-FD este cel mai pronunțat în ele. Activitatea acestei enzime în globulele roșii tinere și reticulocitele este ușor redusă.



Factorii care determină hemoliza la pacienții cu deficiență ereditară a globulelor roșii a enzimei glucoză-6-fosfat dehidrogenază

1. Medicamente antimalariene

• chinină;

• cloroquina, delagil;

• primaquine;

2. Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene

• acid acetilsalicilic,

• fenacetină;

3. Agenți antibacterieni

• sulfonamide;

• compuși cu nitrofuran;

• acid nalidixic (nevigraion);

• nitroxolina;

• cloramfenicol

4. Citostatice

• doxorubicină

5. Medicamente anti-tuberculoză

• PASK:

• medicamente antiaritmice rifamlicin 6

• chinidină

• procainamidă (procainamidă)

7. Mâncarea boabelor de cai (favism)

8. Infecții

• virale respiratorii acute;

• hepatită virală;

• mononucleoza infecțioasă;

• sepsis,

• pneumonie bacteriană

9. Cetoacidoza diabetică

10. Uremia

Tablou clinic

Boala este mai frecventă în rândul bărbaților afro-americani, în rândul rezidenților din țările Mediteranei, Asiei Centrale și Caucaz. Manifestările clinice pot avea o severitate diferită în funcție de intensitatea hemolizei. La copii, boala se poate manifesta deja în perioada neonatală cu icter hemolitic, care ar trebui diferențiat de icter datorită conflictului serologic.

La adulți, deficiența de globule roșii G-6-FD se poate manifesta prin anemie hemolitică nesferocitară cronică, hemoliză intravasculară acută, favism sau asimptomatic.

Anemie hemolitică cronică (non-sferocitică). Această formă se caracterizează prin simptome de anemie hemolitică - icter, hiperbilirubinemie neconjugată, anemie normocitică.

Simptomele indicate nu sunt pronunțate în perioada de remisie, cu toate acestea, sub influența infecțiilor intercurente și după administrarea anumitor medicamente, anemia și icterul cresc semnificativ. O exacerbare accentuată a bolii se poate manifesta sub formă de criză hemolitică, în timpul căreia se intensifică vărsăturile, febra, icterul și anemia.

Hemoliza acută intravasculară este o formă clinică severă a bolii, apare de obicei la 3-4 zile după administrarea unui medicament care poate provoca hemoliză. Principalele manifestări clinice ale acestei forme de deficiență de Gb-FD sunt:

• temperatura corpului ridicată;

• dureri de cap severe;

• vărsături repetate cu amestec de bilă în vărsături;

• scaune libere, intens colorate;

• icter sever (pielea este vopsită într-o culoare galben-lămâie intensă);

• lipsa splenomegaliei;

• scăderea semnificativă a nivelului hemoglobinei și a numărului de reticulocite în sângele periferic (adesea, severitatea anemiei depinde de doza medicamentului care a provocat hemoliza);

• urină de culoare închisă intensă;

• o creștere accentuată a nivelului de sânge al bilirubinei neconjugate.

În cursul prelungit sever al hemolizei intravasculare acute, este posibilă dezvoltarea insuficienței renale acute. Anularea medicamentului care a provocat hemoliza duce la încetarea treptată (în decurs de 3-4 zile) a hemolizei. În unele cazuri, hemoliza acută intravasculară apare din cauza vaccinării, a infecției virale respiratorii acute și a cetoacidozei diabetice.

Favismul este o formă de anemie enzimopatică hemolitică ereditară asociată cu consumul de boabe de cal sau prin inhalarea polenului de flori. La toți pacienții cu favism, se remarcă deficiența de G-b-PD în eritrocite, cu toate acestea, factorul care determină direct hemoliza cu favism nu a fost stabilit în mod concludent. Favismul poate apărea în timpul primei utilizări a boabelor de cai, dar poate apărea pentru prima dată după utilizarea lor repetată. Tabloul clinic al favismului este foarte variabil. La unii pacienți, acestea sunt simptome de hemoliză ușoară (acută sau cronică) cu icter ușor și anemie, la alții boala se manifestă ca o criză hemolitică severă (simptomele sunt descrise mai sus) cu icter pronunțat, anemie, febră, vărsături și dureri abdominale.
În acest caz, se observă adesea o creștere a ficatului și a splinei. În urină, adesea este detectată hemoglobina (urina este întunecată sau chiar neagră). În cele mai severe cazuri, apare insuficiență renală acută.

Forma asimptomatică a deficienței de Gb-FD se caracterizează printr-o absență completă a simptomelor clinice, o condiție satisfăcătoare și poate fi diagnosticată doar cu determinarea țintită a activității Gb-FD în globulele roșii.



Date de laborator

Test de sânge general - cu exacerbarea bolii, anemie normocromică, se observă un număr crescut de reticulocite.

Detecția corpurilor Heinz-Erlich în globulele roșii (mai des la începutul unei crize hemolitice) este extrem de caracteristică. La pacienții cu splină care funcționează normal, corpurile Heinz-Erlich pot dispărea rapid.

O globulă roșie cu corpuri Heinz.

Pentru a detecta corpurile, un frotiu de sânge este incubat cu acetilfenilhidrazină și apoi colorat cu cristal violet. În același timp, HB este denaturată și arată ca niște aglomerări albastre rotunjite. În globulele roșii normale, pot fi observate de la 1 la 4 corpuri Heinz, cu situații patologice de 5 sau mai multe.

Cel mai important semn de diagnostic este depistarea globulelor roșii „mușcate” într-un frotiu de sânge. Acestea sunt globule roșii cu mici defecte marginale, se presupune că se formează în timpul distrugerii globulelor roșii cu corpuri Heinz în splină.

Globule roșii „mușcate” (dermacit).

Celulele roșii din sânge arată ca cineva a mușcat-o.

În timpul unei exacerbări a bolii în sânge, numărul de leucocite crește cu o mutare a formulei de leucocite spre stânga.

Analiza urinară - în perioada de exacerbare a bolii, urobilina este detectată în urină, în timpul unei crize hemolitice - proteine, uneori cilindri de hialine și globule roșii, de multe ori este determinată hemoglobinuria.

Analiza fecalelor - în perioada de exacerbare a bolii, se observă un conținut crescut de stercobilină, ceea ce explică culoarea închisă a materiilor fecale.

Analiza biochimică a sângelui - conținutul de bilirubină neconjugată (indirectă) este crescut, activitatea G-6-PD în globulele roșii este redusă, este posibilă o creștere a nivelului de fier seric și a hemoglobinei libere. Mielogramă - în hiperplazie sternală punctată pronunțată a germenului roșu, hematopoietic.



Diagnosticul

Diagnosticul de anemie hemolitică ereditară datorată deficienței de Gb-FD se realizează pe baza tabloului clinic de mai sus, depistarea în globulele roșii a unui număr mare de corpuri Heinz, „mușcat” de globule roșii (dematocite) și activitate scăzută a Gb-FD în globulele roșii.



Anemie cu deficit de piruvat kinază

Boala apare cu o frecvență de 1 la 20.000 de nou-născuți, se transmite printr-o cale recesivă autosomală. Există două izoenzime ale piruvat kinazei în eritrocitele umane: PK-R1, (predomină celulele roșii din sânge) și PK-R2 (predomină în globulele roșii vechi).

Odată cu deficiența de piruvat kinază în globulele roșii, glicoliza și formarea ATP sunt perturbate. Acest lucru, la rândul său, perturbă transportul cationilor, există o pierdere de potasiu și apă de către un eritrocit și o creștere a conținutului de calciu, capacitatea globulelor roșii de a-și schimba forma scade și, ulterior, apare eritrocitul deshidratat și hemoliza acestuia. Boala se manifestă în primii ani de viață, se caracterizează prin simptome de anemie hemolitică cronică cu reticulocitoză severă, hiperbilirubinemie datorată bilirubinei neconjugate, splenomegaliei. Într-un test de sânge general, este de remarcat o microcitoză ușoară cu poiquilocitoză, fragmentarea eritrocitelor, dar microsfrocitoza și corpurile Heinz.

Destul de des, boala progresează și apare anemie persistentă și severă.

Diagnosticul este verificat prin determinarea scăderii activității piruvat kinazei în globulele roșii. Rezistența osmotică a globulelor roșii este normală.

Anemie cu deficiență de glucoză fosfatisomerază

Glicosa fosfatisomeraza (GPI) este a doua enzimă cheie în glicoliza anaerobă, sub influența GPI, glucoza-6-fosfat din eritrocit este transformată în fructoză-6-fosfat. Gena care controlează sinteza și activitatea GPI este localizată pe al 19-lea cromozom, o mutație în regiunea acestei gene conduce la o scădere a activității GPI.

În heterozigoți, boala se desfășoară fără manifestări clinice, deoarece activitatea GPI atinge 60% în comparație cu norma. În homozigote, activitatea GPI este redusă la 15-30% în comparație cu norma și boala se manifestă clinic cu toate semnele de anemie hemolitică cronică, al căror grad poate fi diferit.

În analiza sângelui periferic, este determinată o scădere a conținutului de globule roșii și de hemoglobină, sunt identificate uneori ovalocite în formă de globule roșii, ovalocite. Un test biochimic de sânge dezvăluie hiperbilirubinemie. La mulți copii, anemia hemolitică cronică datorată unei deficiențe în globulele roșii ale GPI este însoțită de slăbiciune musculară și retard mental.



Anemia hemolitică ereditară cauzată de fermentopatia eritrocitară include, de asemenea, anomalii foarte rare: deficiență de fosfofructocinază, aldolază, trifosfatisomerază, 3-fosfoglicerin kinază și activitate de 2,3-difosfoglicratmutază. Se manifestă prin simptomele anemiei hemolitice cronice, verificate prin determinarea activității acestor enzime în globulele roșii.



Anemia asociată cu metabolizarea nucleotidelor afectate

Anemia asociată cu metabolizarea nucleotidelor afectate se datorează scăderii activității enzimelor implicate în metabolismul nucleotidelor din globulele roșii. Aceasta duce la inhibarea formării ATP în eritrocit, la o modificare a conținutului de K +, Na +, Ca ++ în ele, o încălcare a stării funcționale a membranei eritrocitelor, o scădere a sintezei glutationului și o durată de viață scurtată a globulelor roșii.

Acest grup de anemie hemolitică include anemia cauzată de următoarele afecțiuni ale metabolismului nucleotidelor din globulele roșii:

• deficiența activității adenilat kinazei;

• hiperactivitatea adenozinei deaminazei;

• deficiență de activitate de pirimidină-5-nucleotidază.

Clinic, aceste boli se manifestă prin anemie hemolitică cronică. Nu au fost dezvoltate în detaliu diferențele de diagnostic diferențiale între anemia cauzată de metabolizarea nucleotidelor afectate. Verificarea diagnosticului se realizează prin determinarea activității acestor enzime în globulele roșii.



Anemia cu deficit de glutation reductază

Glutation reductaza este una dintre enzimele ciclului de glutation. Cu o deficiență a acestei enzime, sinteza glutationului în eritrocit este afectată, ceea ce reduce capacitatea acestuia din urmă de a rezista la efectele dăunătoare ale compușilor radicali liberi și peroxizi.

În ultimii ani, au apărut dovezi că deficiența de glutation reductază este rareori ereditară și mai des dobândită, din cauza unei deficiențe de riboflavină alimentară. Hemoliza globulelor roșii apare de obicei în mod spontan, mai rar - este provocată prin luarea de medicamente.

Manifestările clinice și de laborator ale bolii sunt următoarele:

• anemie normocromică cu reticulocitoză în sângele periferic și corpurile Heinz în globulele roșii;

• icter cu un conținut ridicat de sânge de bilirubină neconjugată;

• hiperplazia germenului hematopoietic roșu (conform mielogramei);

• creșterea nivelului sanguin de fier și scăderea haptoglobinei;

• scăderea conținutului de glutation redus în globulele roșii.
<< Anterior Următorul >>
= Salt la conținutul manualului =

Anemia datorată modificării activității enzimelor eritrocitare

  1. Anemie hemolitică ereditară datorată activității afectate a enzimelor globulelor roșii
    Enzimatopatiile sau anemiile hemolitice nesferice sunt caracterizate printr-o scădere ereditară a activității sau a instabilității enzimelor globulelor roșii. Moștenire autosomală recesivă sau de tip recesiv legată de X. Cele mai severe manifestări hemolitice sunt observate, de regulă, la purtătorii homozigoti cu o absență aproape completă a activității enzimatice în
  2. Anemia datorată încălcării structurii proteice a membranei eritrocitelor
    Structura și funcțiile membranei eritrocitelor Membrana eritrocitelor este un strat dublu lipidic în care se află structurile proteice. Lipidele din membrana eritrocitelor sunt reprezentate de fosfolipide și colesterolul liber în raporturi molare aproximativ egale. În membrana eritrocitelor există 4 clase principale de fosfolipide - fosfatidilcolină, fosfatidiletanolamină,
  3. Anemia datorată încălcării structurii lipidelor membranei eritrocitare
    Acantocitoza ereditară Acantocitoza ereditară este un grup eterogen de anemie hemolitică ereditară caracterizată printr-o încălcare a lipidelor membranei eritrocitelor și apariția acantocitelor în sângele periferic. Acantocitoza poate fi dobândită (cu anorexie nervoasă, hipotiroidism, boli ale ficatului, deficiență de vitamina E etc.) și congenitală. Un semn caracteristic al acantocitozei
  4. Anemie cu pierderi de sânge și distrugerea globulelor roșii
    Anemie posthemoragică. Recuperarea volumului plasmatic după pierderea acută a sângelui determină o diluare temporară a sângelui și scăderea numărului de globule roșii. Primul semn al regenerării globulelor roșii după hemoragie este reticulocitoza, al cărui nivel indică activitatea hematopoiezei. Rareori, punctele măduvei osoase conțin celule roșii din sânge cu nuclee - rezultatul proliferării
  5. Rata de sedimentare a globulelor roșii
    Sedimentarea globulelor roșii - proprietatea globulelor proaspete de a se stabili liber pe fundul vasului, în timp ce o stabilizează în stare non-coagulantă cu un anticoagulant. Sedimentarea eritrocitară spontană (nu trebuie confundată cu hematocritul!) Se datorează densității relative mai mari în comparație cu cea din plasmă. Celulele roșii din sânge, care se deplasează în jos, deplasează plasma în sus. Impact normal ascendent și descendent
  6. Modificări patologice ale globulelor roșii
    Modificările globulelor roșii pot fi cantitative (scăderea, creșterea numărului) și calitative (modificarea dimensiunilor, formei, culorii, aspectului incluziunilor). Различают регенеративные формы эритроцитов, появление которых в периферической крови свидетельствует о хорошей или повышенной кроветворной функции костного мозга, и дегенеративные, являющиеся показателем извращенного, нарушенного
  7. Anemie hemolitică ereditară asociată cu o încălcare a membranei celulelor roșii din sânge (membranopatie)
    Membranopatiile sunt caracterizate printr-un defect ereditar în structura proteinei membranare sau o încălcare a lipidelor membranei eritrocitare. Moștenire autosomală dominantă sau augosomală recesivă. Hemoliza este de obicei localizată intracelular, adică distrugerea celulelor roșii din sânge are loc mai ales în splină, într-o măsură mai mică în ficat. Clasificarea anemiei hemolitice asociate
  8. Гемолитические анемии, связанные с механическим повреждением оболочки эритроцитов
    Причины гемолитических анемий, связанных с механическим повреждением оболочки эритроцитов, представлены в табл. 42. Гемолитические анемии, связанные с механическим повреждением оболочки эритроцитов, возникают у больных с протезами аортальных клапанов вследствие внутрисосудистого разрушения эритроцитов. Гемолиз обусловлен устройством протеза (механические клапаны) или его дисфункцией
  9. ANEMIE HEMOLITICĂ CAZATĂ DE DISTURBANȚA SINTEZEI HEMOGLOBINE
    Acest grup de anemie hemolitică include două subgrupuri principale: • talasemia - anemie hemolitică ereditară datorită sintezei deteriorate a unuia sau mai multor lanțuri polipeptidice globinice (hemoglobinopatii „cantitative”); • hemoglobinopatii - anemie hemolitică ereditară cauzată de modificarea structurii primare a lanțurilor polipeptidice globinice, ceea ce duce la
  10. Anemie hemolitică ereditară (primară)
    Eritrotsitopatii. Cea mai frecventă este sferocitoza ereditară familială (microsfrocitoză, boala Minkowski-Shoffar, boala membrană dependentă de proteine). Boala este moștenită într-un mod dominant autosomal. La baza dezvoltării sale este un defect în structura membranei eritrocitelor, ceea ce duce la o schimbare a formei lor, de la discoid la sferic. Astfel de globule roșii nu se deformează nici atunci
  11. ГЕМОЛИТИЧЕСКИЕ АНЕМИИ, ОБУСЛОВЛЕННЫЕ ХИМИЧЕСКИМИ, БИОЛОГИЧЕСКИМИ И ФИЗИЧЕСКИМИ ФАКТОРАМИ
    Гемолитическая анемия, обусловленная инфекционными агентами Гемолитическая анемия может развиваться при малярии, бартонеллезе, клостридиальном сепсисе, бактериальной септицемии, холере, сальмонеллезе, коли-инфекции и др. Малярия - острое, хроническое или рецидивирующее трансмиссивное инфекционное заболевание, сопровождающееся лихорадкой, вызываемое одним из четырех видов малярийного
Portal medical „MedguideBook” © 2014-2019
info@medicine-guidebook.com